占宏静?林月彦?李雪花?马超?汤思明?陈殷华?李青?李梅芳
[摘要] 意图 评论高脂血症患者血清C反响蛋白（CRP）水平对辛伐他汀降脂效果的影响。 办法 选取2016年1月1～31日在我院就诊的高血脂症患者90例，依据血清CRP水平分为3组，正常CRP组（≤5mg/L）30例，中度CRP组（5～15mg/L）30例，高度CRP组（CRP>15mg/L）30例，一切入組的患者在操控脂肪饮食加运动归纳疗法的基础上，均给予口服辛伐他汀20mg/d，接连医治12周。比照组间及组内医治前后血脂、CRP水平改动。 成果 医治12周后，正常CRP组和中度CRP组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均较医治前显着上升（P<0.05），甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和CRP水均匀较医治前显着下降（P<0.05）；且正常CRP组比中度CRP组血脂上述各项方针改动更显着，差异有计算学含义（P<0.05），但是中度CRP组CRP水平下降起伏比正常CRP组显着，差异有计算学含义（P<0.05）。高度CRP组医治前后血脂各项方针改动不显着，差异无计算学含义（P>0.05），但CRP水平较医治前下降起伏显着（P<0.05），且下降起伏优于中度CRP组，差异有计算学含义（P<0.05）。 定论 辛伐他汀可显着下降高脂血症患者血脂、下降患者体内炎症水平，但血清CRP浓度较高的高脂血症患者，其降脂效果较差，阐明不同水平CRP与辛伐他汀降脂效果之间有亲近的相关。可依据CRP水平对辛伐他汀降脂效果的影响来辅导临床用药，以期到达满足的效果及安全性。
[摘要] 高脂血症；C反响蛋白；辛伐他汀；血脂
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）05-44-04
[Abstract] Objective To study the influence of hyperlipidemia serum c-reactive protein （CRP） levels in simvastatin lipid-lowering effect. Methods 90 cases of patients with hyperlipidemia cured in our hospital from January 1 to 31，2016 were selected.According to the serum CRP level，they were divided into normal CRP group（≤5mg/L） with 30 cases，moderate CRP group（5-15mg/L）with 30 cases and high CRP group（CRP>15mg/L） with 30 cases.All the patients in the three groups were treated with oral simvastatin 20mg/day，treatment of 12 weeks in a row，on the basis of fat control diet plus exercise and comprehensive therapy.The blood lipid，CRP level changes before and after treatment of the three group were compared. Results 12 weeks after treatment，the high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） normal in CRP group and moderate CRP group were significantly increased（P<0.05），triglyceride （TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and CRP levels were significantly lower than before treatment（P<0.05）.And blood fat the above-mentioned index change in normal CRP than moderate CRP group was more significant，the difference was statistically significant（P<0.05）.However level declines of moderate CRP group were more significant than those of normal CRP group，the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant change on the indicators of blood fat before and after the treatment of high CRP group does not change significantly，there was no statistically significant differenc（P>0.05），but CRP levels before the treatment decreased significantly（P<0.05），and the decline was better than that of moderate CRP group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Simvastatin can significantly reduce blood fat，and reduce hyperlipemia patients level of inflammation in the body.But for the hyperlipidemia patients with the high serum CRP，its lipid-lowering effect is poorer，which shows that different levels of CRP and simvastatin has a close connection between lipid-lowering effect.According to the CRP level of simvastatin lipid-lowering effect，it can guide the clinical medication，in order to achieve satisfactory efficacy and safety.
[Key words] Hyperlipidemia；C-reactive protein；Simvastatin；Blood fat
我国人群血脂流行病学查询显现高血脂发病率极高，达32%～40%左右，血脂升高率在50～69岁年纪组到达顶峰40%左右，70岁后下降至30%左右[1]。据国家心血管病中心发布《我国心血管病陈述2012》陈述显现，我国人群血脂水平呈持续上升趋势，估量我国血脂反常者至少2.5亿人，严重要挟着人们的生命安全[2]。高发病率的高脂血症成为现在临床大都疾病，包含心血管、脑血管、糖尿病等代谢性疾病的危险要素，血脂反常所导致的心脑血管相关疾病，国内外的血脂防治攻略明确提出，C反响蛋白（C-reactive protein，CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是首要医治方针，而辛伐他汀降血脂是干涉CRP、LDL-C的最有用手法，也是当时动脉粥样硬化防治的柱石。近年研讨成果标明，CRP水平是一个重要的心血管标志物，也是独立的危险要素[3]。本研讨依据高血脂症患者血清不同CRP水平分组后展开给予同剂量他汀类药物医治，来阐明CRP水平对辛伐他汀降脂效果的影响。现将成果报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
一切病例均選取2016年1月1～31日我院确诊为高血脂症的患者90例，其间，男51例，女39例，年纪28～65岁，均匀（45.6±8.3）岁。依据不同水平CRP分为3组，正常CRP组（≤5mg/L）30例，中度CRP组（5～15mg/L）30例，高度CRP组（CRP>15mg/L）30例。一切患者经一致查看确诊为高血脂症患者，契合我国高脂血症确诊规范，悉数病例近一个月未服用降脂药物，并扫除患有糖尿病、高血压、恶性肿瘤、肝肾功用反常、免疫系统疾病、以及不能成功分型的病例。确诊均契合《2007年我国成人血脂反常防治攻略》[4]，空服时胆固醇>5.18mmol/L，甘油三脂>1.71mmol/L，低密度脂蛋白>3.37mmol/L为高血脂。三组患者在年纪、性别、病史等一般材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨经医院道德委员会同意，一切受试者均签署知情同意书。
1.2 医治办法
2016年1月1～31日一切入组的患者予以操控脂肪饮食加运动归纳疗法的基础上，均给予辛伐他汀分散片（西南药业股份有限公司，H20123419），20mg/d，睡前服用，接连口服12周。医治12周后复查。
1.3 测定办法
悉数受试者，清晨空腹状态下，采纳外周肘静脉血5mL，运用肝素抗凝管，30min内送查验科。总胆固醇（TC） 测定选用胆固醇氧化酶法，甘油三脂（TG）测定选用甘油磷酸氧化酶法。极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定均选用直接酶法。CRP检测选用散射浊度法，以本院仪器调试的参阅规范，CRP>5mg/L为反常。依据CRP水平，分为正常CRP组（≤5mg/L）、中度CRP组（5～15mg/L）、高度CRP组（CRP>15mg/L）。
1.4 调查方针
以甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）改动份额作为点评辛伐他汀降脂效果的规范，即血脂下降百分比=（医治前血脂水平-医治12周后血脂水平）/医治前血脂水平×100%。
1.5 计算学办法及数据处理
选用SPSS17.0计算软件对数据进行剖析，计量材料以（）标明，选用t查验，计数材料以百分比标明，选用χ2查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 三组患者医治前后组内及组间血脂、CRP水平比较
医治前组间比较：三组血脂水平比较差异无计算学含义（P>0.05），而C反响蛋白（CRP）水平比较差异有计算学含义（P<0.05）。医治后组间及组内比较：医治12周后，正常CRP组和中度CRP组患者血清TC、TG、LDL-C及CRP水均匀有显着下降，HDL水平上升，与医治前组内比较差异有计算学含义（P<0.05），且正常CRP组比中度CRP组血脂上述各项方针改动更显着（P<0.05），但中度CRP组CRP水平下降起伏比正常CRP组显着（P<0.05）。高度CRP组患者医治前后血脂各项指
标改动不显着，差异无计算学含义（P>0.05），但CRP水平较医治前显着下降（P<0.05），且下降起伏优于中度CRP组，差异有计算学含义（P<0.05）。见表1。
2.2 三组患者医治后CRP改动与血脂改动的相关性
经12周医治后，CRP与TC、TG、LDL-C、HDL的相关剖析显现：r=0.215，P>0.05；r=0.065，P>0.05；r=0.116，P>0.05；r=0.002，P>0.05.提示CRP改动与血脂改动无相关性，而患者血清CRP水平凹凸影响他汀类药物降脂效果。
2.3 不良反响状况
医治过程中随访三组高血脂症患者均未见有肝功用及肌酶的改动，也无显着胃肠道不良反响。
3 评论
心血管疾病是今世要挟人类健康的头号杀手，不论是发达国家仍是在开展我国家，其发病率敏捷增高，严重危害着人们的身体健康。冠心病、高血压、高血脂已经成为了最常见三大疾病，尤其是高血脂，对高血压、冠心病、高血糖有直接诱导病况加快开展的危险，导致心血管危险事情的发作，下降血脂可以显着下降心血管意外事情的发病率和病死率。正常人的血脂水平是：TC<5.18mmol/L，TG<1.71mmol/L；假如血清TC≥5.18mmol/L，血清TG≥1.71mmol/L，确诊为“高胆固醇血症”和“高甘油三脂血症”，或低密度脂蛋白>3.37mmol/L亦可确诊为高血脂[5]。
C-反响蛋白是一种典型的急性期血浆蛋白，因其血浆浓度在呼应炎症反响时可以从基线低浓度（<1?g/mL）敏捷增加到超越1000倍，长期以来作为临床上炎症反响的非特异性标明物[6-8]。越来越多的研讨证明，CRP和高血压、高血糖、高血脂及心血管疾病存在亲近联系，CRP水平的小幅升高（3～10?g/mL）可以猜测正常个别心血管疾病的患病危险[9-11]。
他汀类药物是现在临床使用较为广泛的经典降脂药物，其效果机制是按捺甲基戊二酞酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使胆固醇组成削减而降血脂。很多研讨已证明除降脂效果外，他汀类调脂药具有改进内皮功用、抗炎、按捺血小板集合、安稳动脉粥样斑块、缩小斑块、抗氧化效果、削减自由基对心肌的损害等心血管维护功用，而且他汀类药物下降未来心血管疾病事情发作的有用性与CRP水平的下降程度也存在相关[12-13]。据最新研讨标明，高血脂患者CRP显着增高，辛伐他汀降脂后血脂下降显着的患者，其血清CRP下降水平与之相关[14-15]。Bohula等[16]最近研讨发现他汀类药物可以下调炎症符号物CRP水平，按捺炎症因子排泄。本研讨成果显现，经12周医治后，三组患者血清CRP水均匀有不同程度的改进。正常CRP组与中度CRP组比较，医治后血清TC、TG、LDL-c下降起伏更显着，HDL水平上升更显着（P<0.05），但是中度CRP组患者血清CRP水平下降起伏比正常CRP组显着。高度CRP组患者医治前后血脂各项方针改动不显着，差异无计算学含义（P>0.05），但高度CRP组CRP水平比医治前显着下降（P<0.05），下降起伏优于中度CRP组，差异有计算学含义（P<0.05）。阐明辛伐他汀可以显着下降高血脂患者血脂、血清CRP水平，但高浓度CRP的患者，其降脂效果较差，降脂效果和抗炎效果与患者血清CRP水平亲近相关。提示辛伐他汀下降血清CRP水平，一起不同水平CRP也影响其降脂效果，二者之间是否存在相关值得深入研讨。
归纳上述研讨标明，动脉粥样硬化构成和开展与炎症和脂质效果或许底子不可分割，他汀类药物按捺血清CRP水平，改进内皮功用独立于其调脂效果之外。依据CRP水平对辛伐他汀降脂效果的影响来辅导他汀类药物临床用药，拟处理了高脂血症的医治要求（前期猜测、早发现、早干涉），为临床医师供给了医治技能，提高了医治效果，为往后心脑血管疾病的医治带来新的理念和应战，也为临床医治找到新的靶点，是他汀类药物临床研讨新的趋势。
[参阅文献]
[1] 于德海.乡村社区居民高血压、高血脂及高血糖的流行病学查询研讨[J].有用心脑肺血管病杂志，2011，19（7）：1203-1204.
[2] 杨永珍，包秀兰.内蒙古人民医院员工高血压、高血脂、高血糖及脂肪肝等流行病学剖析[J].现代中西医结合杂志，2013，22（29）：3211-3215.
[3] 盘捷，王娟.辛伐他汀降脂效果与冠状动脉病变程度联系的研讨[J].今天健康，2015，14（3）：83-84.
[4] 我国成人血脂反常防治攻略制定联合委员会.我国成人血脂反常防治攻略[J].中华心血管病杂志，2012，5（35）：390-419.
[5] 钟钧琳，彭隆，罗艳婷，等.瑞舒伐他汀按捺C-反响蛋白诱导的晚期内皮祖细胞炎症因子的表达[J].我国病理生理杂志，2013，29（4）：597-602.
[6] Kaya B，Sana B，Eris C，et al.The diagnostic value of D-dimer，procalcitonin and CRP in acute appendicitis[J].Int J Med Sci，2012，9（10）：909-915.
[7] Magn E，Mishal J，Paskin J，et al.Resistant arterial hypertension is associated with higher blood lwvels of complement C3 and Creaactive protein[J].J Clin Hypertens（greenwich），2015，10（9）：678-683.
[8] Bonnet J，McPHERSON R，TEDGUIA，et al.Comparative effects of 10 mg versus 80mg Atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein in payients with stable coronary disease：results of the CAP（Comparative Atorvaststin Pleiotro-pic effects）study[J].Clin Ther，2014，30（6）：2298-2313.
[9] 庞春红.辛伐他汀强化降脂对急性脑梗死患者血脂及高敏C-反响蛋白的影响[J].我国底层医药，2013，20（5）：756-758.
[10] 秦晋梅.他汀类药物的抗炎效果[J].我国动脉硬化杂志，2014，12（3）：362-363.
[11] 钱熙国.降脂药物的重大进展：他汀类药临床验证总结[J].国外医学（内科学分册），2012，27（7）：277-281.
[12] Goud B K，Nayal B，Devi O S，et al.Comparison of microalbuminuria with hs-CRP and low density lipoprotein levels in nondiabetic， nonhypertensive myocardial infarction patients[J].J Cardiovasc Dis Res，2012，3（4）：287-289.
[13] Sharma A，Giraddi G，Krishnan G，et al.Efficacy of Serum Prealbumin and CRP Levels as Monitoring Tools for Patients with Fascial Space Infections of Odontogenic Origin：A Clinicobiochemical Study[J].J Maxillofac Oral Surg，2014，13（1）：1-9.
[14] 张惠芳，劉金霞，刘大成，等.辛伐他汀对缓慢心力衰竭患者血清脂联素和炎性因子的影响[J].有用防备医学，2011，18（4）：705-706.
[15] 鄢琳，曹立亚，雷建军，等.9种调血脂药物有用性及安全性点评[J].我国循证医学杂志，2013，10（5）：18-21.
[16] Bohula EA，Giugliano RP，Cannon CP，et al.Achievement of Dual Low-Density Lipoprotein Cholesterol and High-Sensitivity C-Reactive Protein Targets More Frequent With the Addition of Ezetimibe to Simvastatin and Associated With Better Outcomes in IMPROVE-IT[J].Circulation，2015，132（13）：1224-1233.
（收稿日期：2016-12-02）
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