李佟
[摘要] 意图 调查度洛西汀伍用小剂量奥氮平医治郁闷症的临床效果和安全性。 办法 74例郁闷症患者随机分为试验组（38例）和对照组（36例），试验组患者给予度洛西汀伍用小剂量奥氮平医治，对照组患者给予度洛西汀单药医治，均医治8周。汉密尔顿郁闷量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对医治前及医治后1、2、4、6、8周两组患者郁闷及焦虑症状进行评分，比较两组患者医治前及医治后不同时刻HAMD和HAMA评分差异，并对两组患者医治期间发作的不良反应进行比较。 成果 通过8周医治，试验组有用率为81.58%，明显高于对照组的69.44%（x2=9.23，P<0.05）。医治1、2周两组患者HAMA评分差异均有统计学含义（t=3.04，P<0.05；t=4.72，P<0.05）；医治4、6周两组患者HAMD评分差异均有统计学含义（t=2.07，P<0.05；t=7.63，P<0.05）。医治8周后两组患者HAMD、HAMA评分均较医治前明显下降（t=11.23，P<0.05；t=13.49，P<0.05）。此外，医治期间两组患者均呈现了体重添加、头晕、视物含糊、便秘、乏力、厌恶等不良反应，但两组不良反应发作率差异无统计学含义（x2=1.03，P>0.05）。 定论 度洛西汀伍用小剂量奥氮平医治郁闷症效果优于度洛西汀单药医治，且不添加不良反应。
[关键词] 郁闷症；度洛西汀；奥氮平；不良反应
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）24-63-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of duloxetine combined with small-dose olanzapine in treatment of depression. Methods A total of 74 depressive patients were randomly assigned into the experimental group（n=38）and control group（n=36）.Patients in the experimental group were given combined treatment with duloxetine and olanzapine for 8 weeks， while subjects in the control group were given treatment with duloxetine alone for 8 weeks.The depression and anxiety were scored using the Hamilton Depression Scale（HAMD）and Hamilton Anxiety Scale（HAMA）prior to treatment and 1，2，4，6 and 8 weeks post-treatment，and HAMD and HAMA scores were compared between the experimental group and the control group prior to treatment and 1，2，4，6 and 8 weeks post-treatment.In addition，the incidence of treatment-related adverse events was compared between groups. Results Following 8-week treatment， the effectiveness rate was 81.58% in the experimental group，which was significantly higher than that（69.44%）in the control group（x2=9.23，P<0.05）.Significant differences were found in the HAMA score between the experimental group and the control group 1 and 2 weeks post-treatment（t=3.04，P<0.05；t=4.72， P<0.05），and there were significant differences in the HAMA score 4 and 6 weeks post-treatment（t=2.07，P<0.05；t=7.63，P<0.05）.In addition，the HAMD and HAMA scores 8 weeks post-treatment significantly reduced as compared to those prior to treatment （t=11.23，P<0.05；t=13.49，P<0.05）.Adverse reactions occurred in both group， including increase of body weight，dizziness， blurring of vision，astriction，weakness and nausea； however，no significant difference was seen in the incidence of adverse reactions between groups（x2=1.03，P>0.05）. Conclusion Our findings demonstrate higher efficacy of combined treatment of culoxetine and low dose olanzapine than duloxetine treatment alone for depression， and no increase of adverse events are seen.endprint
[Key words] Depression；Duloxetine；Olanzapine；Adverse reaction
郁闷症是一种全球性疾病，世界卫生组织（WHO）估量全球现在共有3.5亿郁闷症患者，估计到2020年或许影响到全球20%的人群[1]。作为一种常见且复发率较高的精力疾病，郁闷症以心境失落为首要临床特征，但病情严峻者可呈现自杀倾向或行为，其已成为导致身心缺点的全球首要原因[2]。及时合理的抗郁闷药物医治不仅能快速改进症状、进步临床治愈率，并且能够进步患者的医治依从性[3]。度洛西汀是一种新式抗郁闷药物，具有较好的抗郁闷临床效果[4]。有研讨显现，度洛西汀兼并小剂量奥氮平医治郁闷症临床效果优于单一用药[5]。本研讨旨在点评度洛西汀伍用小剂量奥氮平医治郁闷症的临床效果，并调查其不良反应。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2012年7月～2014年7月在本院精力科医治的74例郁闷症患者作为研讨目标。病例归入规范：（1）年纪18～64岁；（2）契合我国精力妨碍分类与确诊规范第3版（CCMD-3）郁闷症确诊规范[6]；（3）汉密尔顿郁闷量表（HAMD-17）[7]评分≥17分；（4）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[8]评分≥14分。病例扫除规范：（1）患有严峻躯体性和脑部器质性疾病；（2）药物过敏、妊娠期和哺乳期妇女；（3）酒精和药物依靠者。
将74例研讨目标随机分为试验组和对照组，其间试验组患者38例，对照组患者36例。试验组患者给予度洛西汀（美国Eli Lilla and Company公司，H20110320）兼并小剂量奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，H20052688）医治，对照组患者给予度洛西汀单一药物医治。本研讨得到江苏省荣军医院道德审查委员会答应，一切患者均签署知情同意书。
1.2 医治办法
试验组患者每日清晨给予60～90mg度洛西汀，每晚睡前给予2.5～5mg；对照组患者仅每日清晨给予60～90mg度洛西汀单一药物医治。两组患者均医治8周，有睡觉妨碍患者可给予少数艾司唑仑（常州四药制药有限公司，H32020699）、硝西泮（江苏恩华药业股份有限公司，H10930004）和氯硝西泮（江苏恩华药业股份有限公司，H32022966）等苯二氮类药物医治。
1.3 效果点评
一切患者医治前及医治后1、2、4、6、8周均选用HAMD-17和HAMA量表对患者郁闷及焦虑症状进行评分。临床效果规范如下：HAMD减分率≥75%为康复，50%～74%为明显好转，25%～49%为好转，<25%为无效；获得明显好转以上效果视为有用[9]。
1.4 不良反应调查
一切患者医治后1、2、4、6、8周调查医治期间发作的药物不良事情，如头晕、乏力、吐逆、腹泻、发热等。
1.5 统计学处理
一切数据选用SPSS17.0软件进行统计剖析。计量材料以（）标明，选用t查验，计数材料以百分比标明，选用x2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 临床效果比较
试验组和对照组患者医治前HAMD和HAMA评分差异无统计学含义（P>0.05）。试验组医治1、2、4、6、8周后HAMD评分分别为（27.03±5.26）分、（22.39±4.94）分、（18.56±5.07）分、（15.26±4.72）分、（13.11±5.03）分和（10.53±4.91）分，对照组分别为（26.61±5.12）分、（22.97±5.02）分、（20.06±5.19）分、（17.50±4.78）分、（15.47±4.61）分和（13.53±4.74）分；试验组医治1、2、4、6、8周后HAMA评分分别为（14.97±4.06）分、（11.71±4.33）分、（8.45±4.35）分、（7.76±3.82）分、（6.87±3.51）分和（5.95±3.61）分，对照组分别为（15.19±4.08）分、（13.67±3.88）分、（11.31±3.90）分、（9.22±3.37）分、（7.97±3.49）分和（6.83±3.39）分。经t查验，医治1、2周两组患者HAMA评分差异有统计学含义（t=3.04，P<0.05；t=4.72，P<0.05）；医治4、6周两组患者HAMD评分差异有统计学含义（t=2.07，P<0.05；t=7.63，P<0.05）。医治8周后两组患者HAMD、HAMA评分均较医治前下降，差异有统计学含义（t=11.23，P<0.05；t=13.49，P<0.05）。见表1。
通过8周医治，试验组患者康复18例、明显好转13例、好转6例、无效1例，医治有用率为81.58%；对照组患者康复14例、明显好转10例、好转9例、无效3例，医治有用率为69.44%。经x2查验，试验组医治有用率明显高于对照组，差异有统计学含义（x2=9.23，P<0.05）。
2.2 不良反应比较
在8周的医治期间内，两组患者均发作细微不良反应。试验组不良反应发作率为36.84%，首要不良反应包含体重添加（7例）、厌恶（4例）、头晕（4例）等；对照组不良反应发作率33.33%，首要不良反应包含体重添加（6例）、头晕（3例）、视物含糊（3例）、厌恶（3例）等。两组不良反应发作率差异无统计学含义（x2=1.03，P>0.05）。见表2。
3 评论
尽管郁闷症的详细发病机制没有彻底说明[10]，但现有的依据标明，郁闷症发病或许与5-羟色胺（5-HT）功用活动下降、中枢神经系统去甲肾上腺素（NE）功用低下有关[11]。度洛西汀具有5-HT和NE两层再吸取按捺效果，对M1、H1、A1受体效果细微，继而进步中枢神经细胞突触空隙的5-HT和NE浓度，然后发挥抗郁闷效果[4]。小鼠动物试验成果标明，经灌胃或腹腔打针度洛西汀抗郁闷效果清晰而安稳，但对胃肠道或许存在潜在不良反应[12]。对100例郁闷症患者给予度洛西汀医治6周，医治总有用率达98%；不良反应首要发作在医治初期，首要包含厌恶、吐逆、乏力，程度较细微，且跟着医治时刻的连续可自行缓解或消失[13]。进一步调查显现，度洛西汀可快速改进郁闷症伴躯体方式痛苦妨碍[14]。endprint
作为一种不典型抗精力病药物，奥氮平系一种多受体效果药物，可特异性阻断5-HT2A、D2、D1和D4受体，还能够阻断M1、H1、5-HT2C、5-HT3受体，可引起5-HT和NE脱按捺性开释[15]。研讨发现，奥氮平可对抗郁闷效果起到必定的增效效果[16]。此外，奥氮平还能明显缓解患者焦虑失眠症状，改进患者负面心情[17-19]。
本研讨发现，通过8周度洛西汀伍用奥氮平医治郁闷症患者有用率为81.58%，明显高于度洛西汀单药医治的69.44%（P<0.05）。医治1、2周两组患者HAMA评分差异均有统计学含义（P<0.05）；医治4、6周两组患者HAMD评分差异均有统计学含义（P<0.05）。医治8周后两组患者HAMD、HAMA评分均较医治前明显下降（P<0.05）。此外，医治期间两组患者均呈现了体重添加、头晕、视物含糊、便秘、乏力、厌恶等不良反应，但症状均较细微；两组不良反应发作率差异无统计学含义（P>0.05），与既往研讨成果共同[5]。
本研讨成果标明，度洛西汀伍用小剂量奥氮平较度洛西汀单药医治郁闷症效果更好、起效更快、安全性高，值得进一步临床推广应用。
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（收稿日期：2015-07-20）endprint
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