彭奕琼+林钻娣+刘永珠
[摘要] 意图 评论叶酸受体介导的宫颈特别染色法（FRD）在宫颈病变筛查中的临床价值。 办法 选取2013年6月～2016年12月在我院门诊和住院患者4012例进行查看，随机分红两组，每组2006例，别离进行FRD宫颈特别染色查看，液基薄层细胞学查看，筛查出阳性患者，以阴道镜检安排的病理学确诊为金规范，比较两种手法的确诊成果。 成果 以安排病理CIN2+为阳性规范，宫颈特别染色的敏感性78.5%，特异性为70.2%，阳性猜测值76.35%，阴性猜测值77.47%；细胞学查看的敏感性为81.6%，特异性为43.2%，阳性猜测值60.46%，阴性猜测值69.38%。 定论 FRD为检测宫颈病变的一种便利、便利且精确检测办法，值得引荐运用。
[关键词] FRD；宫颈病变；敏感性；细胞学查看；特异性
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）06-58-03
[Abstract] Objective To explore the clinical value of folate receptor mediated cervical special staining （FRD） in the examine of cervical lesions. Methods 4012 cases cured in our hospital outpatient and inpatient from June 2013 to Decmber 2016 were selected and randomly divided into two group with 2006 cases in each.FRD cervical special stain and Thinprep Cytology Test were respectively carried on the two groups to screen the positive patients.Pathological diagnosis of colposcopy was used as gold standard.Diagnosis results of the two methods were compared. Results Pathological CIN2+ was used as the positive standard.The sensitivity of cervical special staining was 78.5%，specificity was 70.2%，positive predictive value was 76.35%，negative predictive value was 77.47%.The sensitivity of cytology was 81.6%，specificity was 43.2%，positive predictive value was 60.46%，negative predictive value was 69.38%. Conclusion FRD is a convenient，rapid and accurate method for the detection of cervical lesions.It is worthy of Recommending for patients.
[Key words] FRD；Cervical lesions；Susceptibility；Cytology；Specificity
宫颈癌为现在仅有已知发病原因的恶性肿瘤。其发病机制首要由人类乳头瘤病毒（HPV）以表皮触摸式进行传达，埋伏时间长，患病前期无显着的发病症状，这给宫颈癌的前期确诊带来了很大的难度。已有相关学者研讨发现，若在未发作癌变时施予医治办法能够到达反转的较果，改进预后[1-2]。故及早的发现宫颈癌，并及时的施予医治办法能够进步患者的生计机率。临床检测宫颈疾病的办法为病理学检测、阴道镜检测、细胞学检测[3-4]，但均未到达令人满意的效果。宫颈特别染色技能（FRD）为一种依赖于上皮的检测办法，可使用于宫颈癌的确诊[5]。本研讨旨在评论FRD宫颈特别染色技能，在妇科查看时通过活安排特别染色来提示宫颈病变的临床价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2013年6月～2016年12月在清远市人民医院妇科门诊和住院患者4012例进行查看，门诊2685例，住院患者1327例。研讨目标年纪21～70岁，均匀（36.2±3.5）岁；未绝经妇女3426例，绝经妇女586例。随机分红两组，每组2006例。归入规范：（1）一切当选的研讨主体均行妇科查看，且患病材料完整。（2）当选人群呈现白带反常、外阴瘙痒、阴道出血等症状。（3）患者知晓赞同此研讨并签定知情赞同书。扫除原则：（1）月经期以及妊娠期妇女。（2）施行过子宫切除术者。（3）施行过红外线、LEEP、微波等手术者。（4）出血量过多者。
1.2 试剂和仪器
FRD染色液出自上海常斤生物科技有限公司；液基薄层细胞制片系统及取样购自南京东大迪艾基因技能有限公司；人乳头瘤病毒（HPV）检测购自亚能生物技能（深圳）有限公司。
1.3 办法
选用多中心、随机、穿插试验，受试者随机选取，依照以下次序进行各项查看
1.3.1 FRD查看 拧开FRD上皮安排特别染色液的瓶盖，一起将巨细棉签刺进瓶中。宫颈：将棉签浸入FRD染色液，之后涂改宫颈约5圈，按住宫颈口约10s即可，剖析其色彩改动；宫颈管：将棉签浸入FRD染色液，之后放入宮颈管中，随之滚动5圈，使之染色。查询棉签色彩：未变色（淡棕黄色），提示无病变；绿色，提示炎症、尖锐湿疣或CIN1；蓝色、墨绿色或黑色，提示宫颈反常病变（CIN2+）。
1.3.2 液基薄层细胞学查看 将宫颈细胞刷置于宫颈管中1cm左右处，随之旋转5圈，制造宫颈切片，并让经验丰富的专业医师确诊。若染色表现为宫颈病变，则需求于阴道镜下进行活检。
1.3.3 阴道镜检 FRD阳性或（和）细胞学检测成果≥ASC-US（不典型鳞状上皮细胞）的患者施行阴道镜查看，部分患者一起行HPV检测。用阴道镜将阴道上皮进行扩大，亲近查询上皮病变状况，对病灶施行活检。病理学成果将CINⅡ级以上界说为阳性，其他为阴性。悉数的操作均由经验丰富的医师进行。见图1。
2 成果
2.1 试验组FRD染色成果
亮蓝绿色834位，淡黄棕色632位，提示1469位无发病宫颈病变；淡蓝绿色204位，淡绿色234位，提示435位患者发作CINⅠ级病变，尖锐湿疣，炎症；黑色17位，蓝色22位，墨绿色63位、提示102例患者发作癌变或CINⅡ。共102例为阳性成果，1904例为阴性成果。
2.2 细胞学和阴道镜病理查看成果
液基薄层细胞学查看成果显现，细胞学成果≥ASC-US的共98例，并进行HPV、阴道镜查看。对细胞学成果≥ASC-US的患者或（和）FRD检测为阳性的患者85例行活安排检测，病理学成果证明，炎症或正常的共23例，CINⅠ为16例，CINⅡ为19例，CINⅢ级为24例，宫颈癌3例。
2.3 病理确诊和FRD染色成果比较
宫颈特别染色的敏感性76.74%，特异性为70.2%，阳性猜测值76.74%，阴性猜测值23.52%。见表1。
2.4 病理确诊和细胞学查看成果比较
细胞学查看的阳性猜测值64.71%，阴性猜测值35.29%，敏感性为81.6%，特异性为43.2%。见表2。
3 评论
宫颈癌在女人集体中的发病率较高，且难治好死亡率高。现在临床上关于宫颈癌的确诊好不容易，若能做到早发现、早医治能夠进步宫颈癌患者的治好率。TCT检测通过液基薄层细胞涂片技能，制造出高质量上皮样本，为重要的细胞学检测办法[6-8]。但我国医疗技能及资源不平衡，关于经济落后地区很难展开贵重的TCT及HPV查看。因而仍需进一步评论经济便利、快速而精确的筛查办法以进步我国宫颈癌筛查的覆盖面。
亚甲蓝染色剂能够将肿瘤活体细胞进行染色，成份为乙酸、复原态亚甲蓝、叶酸衍生物。肿瘤细胞中叶酸受体的表达量显着高于正常细胞，故亚甲蓝对肿瘤细胞具有亲生性，能够将其染色[7-10]。宫颈是最易露出、触摸外界要素的女人生殖器官。运用这一生理特性，FRD多功用醋酸白溶液是可直接依据染色成果开始筛查宫颈病变。其效果机制为：因为肿瘤细胞处于激烈的氧化应激的环境中，亚甲蓝能够将肿瘤细胞染色，与肿瘤胞发作氧化复原反响过程中能够发作不同的色彩[11-13]。若有癌变细胞存在，上皮安排中涂改功用醋酸白溶液，叶酸复合物进入细胞浆内，通过一系列氧化复原反响氧化，成为亚甲蓝[14-15]。可在棉签上显现出色彩，如棉签无变色，则标明无病变细胞；如棉签变色（紫黑色，墨绿色，深蓝绿色），则提示有CINⅡ以上宫颈病变。因而FRD多功用醋酸白溶液试验作为一种筛查办法，经济、便利、技能要求低、安全无创使亚甲蓝在肿瘤细胞的氧化复原系统中。本研讨发现，FRD多功用醋酸白溶液对宫颈癌筛查灵敏度、特异度较好（与TCT查看比较差异无统计学含义），减少了漏诊率，尚不足以形成严峻的过度确诊。临床试验中发现，如宫颈存在创面、活动性出血，血液与试剂结合发作黑色，对成果的断定有必定影响，且宫颈行FRD查看后呈绿色，此刻如行HPV查看，或许影响HPV精确率，需有待在临床实践中进一步认证。而TCT作为细胞学查看检测，关于掉落细胞的查看仍能较及时、照实反映出来。因而FRD或许在短时期内不能彻底替代TCT查看。
成果提示，FRD法于确诊宫颈癌中特异性及灵敏度较好，特别于病理学确诊金规范比较无显着差异时，能够做为宫颈癌前期确诊的有用办法。FRD法操作简略，费用较低，成果较精确，能够被大多数医院所承受。
综上所述，FRD为检测宫颈病变的一种便利、便利且精确检测办法，值得引荐患者运用。
[参考文献]
[1] 张朝红，黄玮，薛晓玲，等.宫颈特别染色液在宫颈病变查看中的临床含义[J/CD].我国医学前沿杂志（电子版），2014，31（9）：45-48.
[2] 杜辉，吴瑞芳，汤惠茹，等.深圳市成年女人生殖道高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌患病查询[J].中华流行病学杂志，2011，33（8）：799-802.
[3] Malassine A，Blaise S，Handschuh K，et al.Expression of the fusogenic HERV-FRD Env glycoprotein （syncytin 2） in human placenta is restricted to villous cytotrophoblastic cells[J].Placenta，2012，28（2/3）：185-191.
[4] 费富丽，程易凡，程晓东，等.五种检测办法在宫颈癌及其前期病变筛查中的精确性评价[J].中华医学杂志，2011，91（5）：309-312.
[5] Fleming S，Cooper RA，Swift SE，et al.Clinical impact of FDG PET-CT on the management of patients with locally advanced cervicalcarcinoma [J].Clin Radiol，2014，69（12）：1235-1243.
[6] Qin-Jing Pan MD，Shang-ying Hu MD PhD，Xun ZM，et al.Pooled analysis of the performance of liquid-based cytology in population-based cervical cancer screening studies in China[J].Cancer cytopathology，2013，121（9）：473.
[7] 童瑶，陈满萍，徐丽萍.叶酸受体介导的宫颈特别染色法、TCT以及HPV确诊前期宫颈病变价值的比照剖析[J].我国妇幼保健，2015，30（19）：3302-3304.
[8] 王皓洁，王君，宋菁华，等.宫颈特别染色法在宫颈病变筛查中价值的研讨[J].我国妇幼保健，2016，31（4）：835-837.
[9] 何川，蔡昱，翟建.叶酸受体介导宫颈特别染色法在确诊宫颈病变中的使用价值[J].广西医学，2016，38（8）：1115-1118.
[10] Zhao XB，Lee RJ.Tumor-selective targeted delivery of genes and antisense oligodeoxyribonucleotides via the folate receptor[J].Advanced Drug Delivery Reviews，2004，56（8）：1193-1204.
[11] Reddy JA， Allagadda VM，Leamon CP.Targeting therapeutic and imaging agents to folate receptor positive tumors[J].Current Pharmaceutical Biotechnology，2005，6（2）：131-150.
[12] 甘涛，柯国女，吴晓霞，等.宫颈特别染色法使用于1652例宫颈病变筛查的成果剖析[J].有用癌症杂志，2015，30（3）：368-370.
[13] 王栾玲，廖咪妮.宫颈特别染色法上皮安排染色技能用于宫颈癌前病变检测的临床价值[J].我国妇幼保健，2016，31（22）：4724-4726.
[14] 胡建平，张铁英，马彬，等.亚甲蓝染色对胃癌前病变的确诊价值[J].胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（3）：219-221.
[15] 張朝红，薛晓玲，党蓉芳，等.叶酸受体介导的 FRD 在宫颈上皮内瘤变和癌变确诊中的使用价值[J].我国试验确诊学，2010，18（8）：1295-1297.
（收稿日期：2017-02-10）
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