宁宁+丁国标+黎海燕
[摘要] 意图 评论酮替芬联合孟鲁司特钠医治儿童咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床作用和安全性。 办法 选取我院2013年5月～2015年3月门诊收治的96例CVA患儿，运用随机数表法分为4组：对照组、酮替芬组、孟鲁司特组、合用组，4组均承受布地奈德鼻喷剂和口服丙卡特罗片；对照组不加用任何药物；酮替芬组在对照组根底上加用酮替芬片；孟鲁司特组在对照组根底上加用孟鲁司特钠片；合用组在对照组根底上运用酮替芬联合孟鲁司特钠医治。比较4组的医治前后肺功用，咳嗽缓解、消失时刻和临床作用，不良反响等。 成果 合用组的咳嗽缓解时刻[（5.3±2.2）h]和咳嗽消失时刻[（9.4±2.4）h]显着短于对照组[（8.1±4.9）、（13.4±4.1）h]（P<0.05），但酮替芬组的咳嗽缓解时刻[（7.8±3.4）h]和消失时刻[（11.5±3.8）h]及孟鲁司特组的时刻[（6.7±2.9）、（10.5±4.8）h]与对照组比较差异无统计学含义（P>0.05）。酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的上述目标差异无统计学含义（P>0.05）。酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的总有功率（83.3%、87.5%、91.7%）显着高于对照组（66.7%），但其他3组比较差异无统计学含义（P>0.05）。合用组的肺功用优于对照组（P<0.05），但酮替芬组、孟鲁司特组、合用组比较差异无统计学含义（P>0.05）。酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的总不良反响发作率（5.6%）显着低于对照组（12.5%）（P<0.05）。 定论 酮替芬联合孟鲁司特医治儿童咳嗽变异性哮喘的临床作用显着，医治总有功率高，咳嗽症状显着改进，且安全性高，无严峻不良反响，值得临床推行。
[关键词] 酮替芬；孟鲁司特钠；咳嗽变异性哮喘；儿童
[中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（c）-0099-04
Observation of clinical effect and safety of ketotifen combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma in children
NING Ning DING Guo-biao LI Hai-yan
Department of Pediatric Internal Medicine，Jiujiang Maternal and Child Health Hospital in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China
[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of ketotifen combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma （CVA） in children. Methods 96 children with CVA admitted into outpatient of our hospital from May 2013 to March 2015 were selected.They were randomly divided into four groups based on a random number table method： control group，ketotifen group，montelukast group and combined group.The four groups were all given budesonide nasal spray and oral procaterol tablet，and control group was not further given any medication，and ketotifen group was further given ketotifen tablet on the basis of control group，and montelukast group was further given montelukast sodium tablet on the basis of control group，and combined group was further given ketotifen combined with montelukast sodium on the basis of control group.Pulmonary function before and after treatment，cough remission and disapperaing time，clinical effect and adverse reaction among four groups was compared respectively. Results Cough remission time [（5.3±2.2） h] and cough disappearing time [（9.4±2.4） h] in combined group was significantly shorter than that of control group [（8.1±4.9），（13.4±4.1） h] （P<0.05），but compared with control group，there was no statistical difference in the cough remission time [（7.8±3.4） h] and disappearing time [（11.5±3.8） h] in the ketotifen group and the time [（6.7±2.9），（10.5±4.8） h] in montelukast group （P>0.05）.There was no statistical difference of above-mentioned among ketotifen group，montelukast group and combined group （P>0.05）.The total effective rate in ketotifen group，montelukast group，and combined group （83.3%，87.5% and 91.7% respectively） was significantly higher than that of control group （66.7%），but there was no statistical difference among ketotifen group，montelukast group and combined group （P>0.05）.The pulmonary function in combined group was better than that in control group （P<0.05），but there was no statistical difference among ketotifen group，montelukast group and combined group （P>0.05）.The total incidence rate of adverse
reaction in ketotifen group，montelukast group and combined group （5.6%） was lower than that of control group （12.5%） （P<0.05）. Conclusion Ketotifen combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma in children has a significant clinical effect with high total effective rate of treatment，obvious improvement of cough symptom，high safety and no severe adverse reaction，which is worthy of clinical promotion.
[Key words] Ketotifen；Montelukast sodium；Cough variant asthma；Children
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）（哮喘）是临床表现主要为缓慢咳嗽的一种特别哮喘类型疾病。我国大约有1%的儿童患有哮喘病，CVA占哮喘病的30%左右[1]。CVA极易被误诊为急性支气管炎或是上呼吸道感染，耽搁儿童的病况医治[2]。临床上医治CVA的计划并未一致，以往医治的常用药物是酮替芬片[3]，但是在医治后病况简单复发。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，近年来也被广泛用于医治CVA，然而对两者联用的临床作用的报导却少之又少，为探求酮替芬联合孟鲁司特钠医治儿童CVA的临床作用和安全性，笔者选取96例患儿进行分组医治，现报导如下。
1材料与办法
1.1 一般材料
选取我院2013年5月～2015年3月门诊收治的96例CVA患儿。运用随机数表法将患儿分为4组：对照组、酮替芬组、孟鲁司特组、合用组。其间对照组24例，男16例，女8例；酮替芬组24例，男15例，女9例；孟鲁司特组24例，男16例，女8例；合用组，男15例，女9例。一切患儿年纪3～12岁，均匀（6.3±3.1）岁，均匀病程（1±0.8）年。一切患儿均契合2004年全国儿科哮喘防治协作组拟定的儿童支气管哮喘防治惯例办法的确诊规范[4]，均无肝肾功用反常。4组患儿在年纪、性别、病程及其他一般临床材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
患儿均入住本院的儿童病房由专科护理和家长看守。给予对照组患儿布地奈德鼻喷剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090079，64 μg/喷），1次/喷，2次/d；口服丙卡特罗片（广东大冢制药有限公司，国药准字H20053903，30 ml∶0.15 mg；60 ml∶0.3 mg），其间<6岁儿童 1～2次/d，共1.2 μg/kg，≥6岁儿童1～2次/d，共25 μg/kg。酮替芬组在对照组的医治计划之上加用口服酮替芬片（海南制药厂有限公司制药一厂，国药准字H41023929，1 mg×60片），其间≤5岁儿童0.5 mg/次，2次/d，﹥5岁儿童1 mg/次，2次/d。孟鲁司特组在对照组的医治计划之上加用口服孟鲁司特钠片（Merck Sharp Dphme Ltd，国药准字J20070058， 10 mg×7片），≤5岁儿童 4 mg/次，每晚1次，>5岁儿童5 mg/次，每晚1次。合用组在对照组的医治计划之上一起服用酮替芬片和孟鲁司特钠片，服用剂量同酮替芬组、孟鲁司特组。一切组别患儿均运用抗生素阿奇霉素（天津市建生制药有限公司，国药准字H20093335， 0.25 g），顿服，10 mg/（kg·d），继续服用5 d。4组患儿均承受药物医治4周，随后继续随访4周。
住院时患儿家长需求记载当日黄昏到次日早晨咳嗽次数、至咳嗽减缓的总时长、至咳嗽削减50%以上的时长、至根本不咳嗽的时长。护理定时做最大呼气流速（PEF）查看或许第1秒呼气容积（FEV1）检测。检测医治前后肺功用：FEV1/FVC（用力肺活量）以及PEFR（呼气顶峰流量）。比较4组患儿的咳嗽缓解、消失时刻和临床作用，不良反响等状况。
1.3作用鉴定规范
根本治好：哮喘症状根本缓解，很少发作且不需求药物、FEV1（PEF）上升>35%、PEF动摇率<20%；显效：哮喘症状显着减轻、FEV1（PEF）上升25%～35%、PEF动摇率<20%，但需求糖皮质激素或许支气管舒张剂；有用：哮喘症状有所减轻、FEV1（PEF）上升15%～24%，有必要需求糖皮质激素和支气管舒张剂。无效：哮喘症状以及FEV1（PEF）均无改进乃至加剧。总有功率=根本治好+显效+有用。
1.4 统计学办法
选用SPSS 13.0软件对数据进行统计剖析，计数材料比较选用χ2查验，计量材料用x±s表明，选用t查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 4组患儿咳嗽缓解、消失时刻的比较
酮替芬组、孟鲁司特组的咳嗽缓解、消失时刻与对照组差异无统计学含义（P>0.05），合用组与对照组差异显着（P<0.05），但酮替芬组、孟鲁司特组、合用组间比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。
表1 4组患儿咳嗽缓解、消失时刻的比较（h，x±s）
与对照组比较，*P>0.05，#P<0.05；除对照组外，与其他两组比较，▲P>0.05
2.2 4组患儿临床作用的比较
酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的总有功率均高于对照组（P>0.05），其间合用组的总有功率最高，除对照组外，其他3组的总有功率差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
表2 4组患儿临床作用的比较[n（%）]
与对照组比较，*P<0.05；除对照组外，与其他两组比较，#P>0.05
2.3 4组患儿医治前后肺功用的比较
合用组医治后的肺功用显着优于对照组（P<0.05），但组间差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
表3 4组患儿医治前后肺功用的比较（x±s）
与对照组比较，*P<0.05；除对照组外，与其他两组比较，#P>0.05
2.4 4组患儿不良反响发作率的比较
对照组发作1例头晕、疲倦，2例嗜睡，不良反响发作率为12.5%，酮替芬组头晕1例，孟鲁司特组嗜睡2例，合用组嗜睡1例，医治组总不良反响发作率为5.6%，显着低于对照组（P<0.05）。一切患儿在停药后不良反响症状均消失，且肝肾功用无反常。
3 评论
CVA是隐匿性哮喘的一种，其发病机制与典型哮喘相同，特色为气道内高反响和继续的气道炎症。假如临床症状表现为咳嗽但无喘息以及支气管扩张剂能够缓解症状，则根本可确诊为CVA[5]。
现在医治哮喘的最好的抗炎药物是糖皮质激素（ICS），一般对CVA患者首要运用吸入ICS以及支气管舒张剂的医治计划[6]。其间布地奈德鼻喷剂是一种ICS药物，不只适用于任何年纪段，并且起效快，既能够应急突发状况，也能够用作防备，而丙卡特罗是一种长效的β-受体激活剂，能够扩张呼吸道，缓解哮喘症状，作用较好[7]。
酮替芬是一种抗组胺药，组胺是一种免疫细胞激活剂，能够使呼吸道内发生炎症反响，添加呼吸困难，而酮替芬的作用机制有3点[8]：①削减支气管周围黏膜下肥壮细胞组胺、慢反响物质的开释；②按捺血液中嗜酸粒细胞组胺、慢反响物质的开释；③强抗过敏作用。其优势也有3点[9]：①酮替芬对错激素类抗炎药；②对机体内安排器官或许体系没有危害；③不能透过血-脑脊液屏障，对中枢神经体系的影响较少[10]，因而酮替芬医治儿童CVA是很安全的，能够作为长时刻医治药物。
孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂的一种，近些年许多学者都指出一些调理白三烯的药物是除了糖皮质激素以外的仅有能够独自运用，并且能够长时刻运用来医治CVA的药物[11]，足见其位置的重要性。其优势有两点[12]：①削减呼吸道内嗜酸粒细胞排泄黏液[13]；②按捺呼吸道滑润肌细胞的增生和肥壮[14]。ICS不具备以上两点生物学功用。黏液削减，滑润肌细胞增生遭到按捺，能够更好地晓畅呼吸道，所以孟鲁司特钠能够显着缩短患儿的咳嗽时刻。
本研讨中，酮替芬组、孟鲁司特组、合用组的咳嗽缓解、消失时刻差异无统计学含义（P>0.05），但合用组的咳嗽缓解、消失时刻显着短于对照组（P<0.05），也稍微短于酮替芬组、孟鲁司特组。合用组的总有功率高于对照组，肺功用优于对照组（P<0.05）。并发症方面，合用组只要1例患儿嗜睡，状况显着优于对照组（P<0.05），足以证明在根底医治上加用酮替芬联合孟鲁司特钠有显着作用，无风险的并发症，且医治后患儿各器官功用正常，联用不只起到了杰出的消炎作用，并且扩张了呼吸道，调理了呼吸频率[15]，然后缓解了哮喘和咳嗽症状。
综上所述，酮替芬联合孟鲁司特钠医治儿童CVA的临床作用显着，安全性高，具有很高的使用价值，值得临床推行。
[参考文献]
[1] 熊凡.开瑞坦联合孟鲁司特医治小儿咳嗽变异性哮喘的作用调查[J].临床合理用药杂志，2014，7（10）：41-42.
[2] 周君芬.孟鲁司特联合酮替芬医治儿童咳嗽变异性哮喘的作用调查[J]药物流行病学杂志，2014，23（9）：533-535.
[3] 张继山，仇卫士.小儿咳嗽变异性哮喘58例临床剖析[J].我国医学立异，2011，8（30）：99-100.
[4] 中华医学会儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治惯例（试行）[J].中华儿科杂志，2004，42（2）：100-103.
[5] 潘华.孟鲁司特钠与酮替芬医治CVA作用调查[J].中华全科医学，2011，9（1）：53-54.
[6] 皇甫春荣，李平.孟鲁司特钠医治小儿咳嗽变异性哮喘的临床研讨[J].我国临床药理学杂志，2013，29（13）：908-910.
[7] 徐小评.酮替芬联合孟鲁司特医治儿童咳嗽变异性哮喘临床作用剖析[J].健康必读，2012，11（8）：315-316.
[8] 陆慧兰.酮替芬联合孟鲁司特医治儿童咳嗽变异性哮喘作用剖析[J].吉林医学，2012，33（15）：3217.
[9] 韦喜爱.41例小儿咳嗽变异型哮喘的临床医治与剖析[J].我国医学立异，2013，10（6）：121-122.
[10] 洪春泉，邹萍.孟鲁司特联合舒利迭医治小儿咳嗽变异性哮喘的作用剖析[J].我国医学前沿，2013，8（21）：57-58.
[11] 谢坤霞，冯娜，薛峥峰.孟鲁司特钠咀嚼片医治小儿支气管哮喘的临床研讨[J].现代药物与临床，2014，29（8）：915-918.
[12] 郭锦均，王少贤，陈建江，等.孟鲁司特钠咀嚼片与酮替芬医治小儿支气管哮喘的作用调查[J].有用心脑肺血管病杂志，2012，20（3）：480-481.
[13] 吴国媛，卓俊瑞.氨茶碱加酮替芬医治儿童咳嗽变异性哮喘[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（1）：23-24.
[14] 李璟，郑莉.顺尔宁医治咳嗽变异性哮喘的效果调查[J].现代中西医结合杂志，2007，16（32）：4799-4800.
[15] 张静娜.孟鲁斯特钠医治小儿咳嗽变异性哮喘的临床调查[J].有用中西医结合临床，2012，12（4）：71-72.
[16] 孔凡有.中西药联合医治儿童咳嗽变异性哮喘48例[J]. 有用中西医结合临床，2012，12（3）：48-49.
（收稿日期：2015-06-04 本文修改：许俊琴）
根据您访问的内容，您可能还对以下内容感兴趣，希望对您有帮助：