姚智超 王镁 于世家
[摘要] 意图 调查评论二甲双胍及甘精胰岛素基础上联合利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）患者的效果和安全性。办法 选取我医院超重或肥壮，使用二甲双胍及甘精胰岛素医治血糖操控欠安的2型糖尿病患者联合利拉鲁肽，调查比较医治前后的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、体重指数（BMI）、联合用药影响、不良反响及低血糖发作事情。成果 医治后的FBG、 2hPBG、HbA1C、BMI与医治前比较均显着下降（P<0.01），具有计算学含义；医治期间呈现不良反响于短期内完全缓解；无患者呈现低血糖事情。定论 利拉鲁肽可有用操控血糖，减轻体重，不良反响轻，很少发作低血糖事情，是一种安全可靠、有用的医治T2DM的药物。
[关键词] 利拉鲁肽：2型糖尿病：甘精胰岛素：二甲双胍
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0058-03
肥壮是2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的高度危险要素[1]。临床中发现，许多惯例降糖药物具有低血糖危险和体质量添加等不良反响，并且很少具有可以直接改进患者胰岛B细胞功用的效果。利拉鲁肽是一种有用的新式抗糖尿病药物，不只可有用下降血糖，并且具有低血糖危险小及减轻体重的特色[2]。咱们选用二甲双胍及甘精胰岛素基础上联合利拉鲁肽医治超重或肥壮的2型糖尿病患者，以调查其临床效果及安全性。
1材料与办法
1.1一般材料
挑选辽宁中医药大学隶属医院内排泄科2012年2月～2013年1月住院超重或肥壮，使用二甲双胍联合甘精胰岛素血糖操控欠安的2型糖尿病患者。归入规范：30～75岁；体重指数（BMI）≥25 kg/m2，体重在曩昔3个月根本坚持不变；空腹血糖≥6.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。扫除规范：近3个月改动医治计划；糖尿病急性并发症、有甲状腺髓样癌宗族史及胰腺炎病史；有甲状腺疾病；缓慢肾功用不全；充血性心力衰竭（NYHA分级Ⅲ以上）；孕妈妈及哺乳期妇女；近期服用减肥药者。实验者用药前奉告用药的相关危险，患者赞同并签署知情赞同书。
1.2 研讨办法
1.2.1办法 本研讨选用本身对照的办法，为期12周。一切患者在保持原有降糖计划基础上联合利拉鲁肽，其打针剂量从0.6 mg/d开端，依据患者血糖及胃肠道反响耐受状况调整剂量到1.2 mg/d或至1.8 mg/d，依据全天4点血糖状况首要停用或减量甘精胰岛素。4周进行电话随访，12周时于我院门诊复查糖化血红蛋白（HbA1c）。调查期间保持原降压、调脂计划，饮食运动规则。
1.2.2检测目标 一切当选患者基线和1周、4周、12周时丈量体重；生化目标：HbA1c、空腹血糖和早餐后2 h血糖。住院期间每天监测空腹、三餐后2 h血糖，出院后每周至少监测1天完好的4段血糖，丈量体重。医治期间记载不良事情。
1.3 计算学办法
选用SPSS16.0软件包进行处理，契合正态分布的计量材料以均数±规范差（x±s）表明，计数材料选用构成比进行计算描绘，体重医治前、后的改变契合正态分布选用配对t查验，血糖、HbA1c、BMI医治前后的改变不契合正态分布选用Wilcoxon符号秩和查验。P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1 归入病例基线状况
34例患者中男25例，女9例；超重者8例，肥壮者26例。均匀年龄（49.62±13.06）岁；身高（170.85±11.40）cm；体重（88.62±14.53）kg；BMI（30.01±3.00）kg/m2；病程1～25年，均匀（7.88±6.47）年；均匀HbA1c （8.52±1.22）%。
2.2对血糖和糖化血红蛋白的影响
患者利拉鲁肽干涉3天、4周、12周空腹及餐后血糖较基线均显着下降，差异有计算学含义（P<0.01）。3 d时空腹血糖及餐后2 h血糖开端下降；医治前4周餐后血糖下降较显着，由（11.70±3.53）mmol/L下降至（8.82±1.83）mmol/L；12周时空腹血糖下降显着，由（8.44±2.07）mmol/L下降至（6.48±1.19）mmol/L。12周时检测HbA1c者20例，HbA1c<7%占65%，较基线下降（1.88±0.29）%。见表1。
2.3对体重的影响
利拉鲁肽干涉医治12周，共33例呈现不同程度的体重下降，均匀下降（5.03±2.73）kg，17例体重下降>5%，占体重下降人数的51.5%。1周时19例患者呈现体重下降；医治前4周体重下降较显着，下降起伏0.5～12 kg，均匀下降（4.52±2.63）kg，体重较1周持续下降人数16例，新增体重下降人数12例；5～12周体重均匀下降（0.93±0.99）kg，体重较4周持续下降人数19例，新增体重下降人数2例，5～12周体重持续下降人数及新增体重下降者均较前4周显着削减。
表1 基线及利拉鲁肽医治12周时患者血糖和体重相关目标比较（x±s）
■
注：FPG：空腹血糖；2hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；BMI：体重指数
2.4 对联合用药的影响
12周随访时9例停用二甲双胍及甘精胰岛素，占26.5%；6例停用甘精胰岛素，占17.6%；16例胰岛素减量，占47.1%，减量2～20 U，均匀（7.50±6.10）U，其间12例在4周内减量，减量2～20 U，均匀（8.67±6.63）U。3例患者联合用药无改变。
2.5安全性
34例患者中，无患者呈现低血糖。呈现不良反响者17例，占50%，其间，厌食12例，持续3～20日；厌恶3例，为持续1～4 d的轻度厌恶，未见吐逆患者；腹泻3例，持续1～2 d，最多5次/d；无患者因不良反响掉落。endprint
3评论
体重添加是传统降糖药物医治2型糖尿病过程中不可避免的副效果，是肥壮2型糖尿病患者血糖合格的首要妨碍[3]。GLP-1以葡萄糖依靠方式影响胰岛素排泄，按捺胰高血糖素开释[4]然后操控血糖，还可效果于胃肠道、心脏及中枢等体系，效果于胃肠道可按捺胃排空和按捺胃酸排泄，然后诱发饱腹感。效果于中枢神经体系可按捺胃口，削减摄食，然后减轻体重[5]。
英国前瞻性糖尿病研讨证明，HbA1c每下降1%，2型糖尿病患者微血管并发病的危险下降37%，糖尿病相关逝世危险下降21%[6]。本研讨中，糖化血红蛋白均匀下降（1.88±0.29）%，再次验证利拉鲁肽操控血糖的有用性。患者使用利拉鲁肽3 h空腹及餐后2 h血糖开端下降，4周及12周可见其持续下降，且在停用及减量胰岛素后。餐后2 h血糖于4周内下降显着，空腹血糖则于12周下降显着。
胰岛素作为传统的降糖药物具有添加体重等副效果。本研讨中，尽管使用利拉肽鲁肽一起联合甘精胰岛素，仍可见患者体重显着下降，均匀下降（5.03±2.73）kg，51.5%患者体重下降>5%。并且体重下降于4周内最为显着，而此刻无患者停用胰岛素，证明患者体重下降与停用胰岛素无显着相关，为利拉鲁肽的减重效果。乃至与Yang等[7]的研讨（1.1～1.8 kg）相比较体重下降愈加显着。剖析原因可能与两项研讨的挑选人群有关，本研讨组患者均匀BMI（30.01±3.00）kg/㎡，显着高于Yang等研讨人群的（25±3）kg/㎡，但仍显现了利拉鲁肽减重效果。
本研讨中，联合利拉鲁肽医治12周，31例患者呈现不同程度的联合药物减量及药物停用，仅3例患者无联合用药改变，其间2例患者高龄，且病程较长（分别为11、25年），余1例患者考虑与饮食不操控相关。
在利拉鲁肽的副效果中，胃肠道反响，包含厌恶、吐逆、腹泻是最常呈现的不良反响。但大多数的不良反响是一过性的，发作在前4周[8]。本研讨中， 35.3%患者呈现厌食，为最常见的不良反响，症状于4周内完全缓解。厌恶、腹泻，均占8.8%，于使用的初期呈现，症状细微，于1周内完全缓解。无患者因不良反响掉落。无低血糖事情发作。因患者及时减量及停用胰岛素，且利拉鲁肽是以葡萄糖依靠方式影响胰岛素排泄，在操控血糖一起并不添加低血糖发作的危险，显现了其杰出的安全性。
综上所述，利拉鲁肽用于医治T2DM可以有用操控血糖，减轻体重，不良反响轻，很少发作低血糖事情。但本研讨样本量较少，调查时刻尚短，在后续实验中将进一步扩展样本量，延伸调查时刻，评价利拉鲁肽的远期效果。
[参考文献]
[1] Van Gaal LF，Mertens IL，De Block CE. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease[J]. Nature，2006， 444：875-880.
[2] 潘长玉. 2型糖尿病前期使用利拉鲁肽的好处[J]. 中华内排泄代谢杂志，2012，28（4）：1-4.
[3] UK Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group. Intensive blood glucose control with sulphonylures or insulin compare with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS33）[J]. Lancet，1998，352：837-853.
[4] Holst JJ：The physiology of glucagon-like peptide 1[J].Physiol Rev 2007，87：1409-1439.
[5] Bu-Hamdah R，Rabiee A，Meneilly GS，et al. Clinical review：the extrapancreatic effects of glucagon-like peptide-1 and related peptides[J]. J Clin Endoerinol Metab， 2009， 94：1843-1852.
[6] Ratton IM，Adler AI，Neil HA，et al. Association of glycaemia with macrovascular and icrovascular complications of type 2 diabetes（UKPDS35）：prospective observational study[J]. BMJ，2000，321：405-412.
[7] Yang W，Chen L，Ji O，et al. Liraglutide provides similar glycaemic control as glimepiride（both in combination with metformin） and reduces body weight and systolic blood pressure in Asian population with type 2 diabetes from China，South Korea and India：a 16-week，randomized，double-blind，Active control trial[J]. Diabetes Obes Metab，2011，13：81-88.
[8] Zinman B， Gerich J， BuseJB，et al. Efficacy and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin and thiazolidinedione in patients with type 2 diabetes（LEAD-4 Met+TZD）[J]. Diabetes Care，2009，32：1224-1230.
（收稿日期：2013-10-11）endprint
3评论
体重添加是传统降糖药物医治2型糖尿病过程中不可避免的副效果，是肥壮2型糖尿病患者血糖合格的首要妨碍[3]。GLP-1以葡萄糖依靠方式影响胰岛素排泄，按捺胰高血糖素开释[4]然后操控血糖，还可效果于胃肠道、心脏及中枢等体系，效果于胃肠道可按捺胃排空和按捺胃酸排泄，然后诱发饱腹感。效果于中枢神经体系可按捺胃口，削减摄食，然后减轻体重[5]。
英国前瞻性糖尿病研讨证明，HbA1c每下降1%，2型糖尿病患者微血管并发病的危险下降37%，糖尿病相关逝世危险下降21%[6]。本研讨中，糖化血红蛋白均匀下降（1.88±0.29）%，再次验证利拉鲁肽操控血糖的有用性。患者使用利拉鲁肽3 h空腹及餐后2 h血糖开端下降，4周及12周可见其持续下降，且在停用及减量胰岛素后。餐后2 h血糖于4周内下降显着，空腹血糖则于12周下降显着。
胰岛素作为传统的降糖药物具有添加体重等副效果。本研讨中，尽管使用利拉肽鲁肽一起联合甘精胰岛素，仍可见患者体重显着下降，均匀下降（5.03±2.73）kg，51.5%患者体重下降>5%。并且体重下降于4周内最为显着，而此刻无患者停用胰岛素，证明患者体重下降与停用胰岛素无显着相关，为利拉鲁肽的减重效果。乃至与Yang等[7]的研讨（1.1～1.8 kg）相比较体重下降愈加显着。剖析原因可能与两项研讨的挑选人群有关，本研讨组患者均匀BMI（30.01±3.00）kg/㎡，显着高于Yang等研讨人群的（25±3）kg/㎡，但仍显现了利拉鲁肽减重效果。
本研讨中，联合利拉鲁肽医治12周，31例患者呈现不同程度的联合药物减量及药物停用，仅3例患者无联合用药改变，其间2例患者高龄，且病程较长（分别为11、25年），余1例患者考虑与饮食不操控相关。
在利拉鲁肽的副效果中，胃肠道反响，包含厌恶、吐逆、腹泻是最常呈现的不良反响。但大多数的不良反响是一过性的，发作在前4周[8]。本研讨中， 35.3%患者呈现厌食，为最常见的不良反响，症状于4周内完全缓解。厌恶、腹泻，均占8.8%，于使用的初期呈现，症状细微，于1周内完全缓解。无患者因不良反响掉落。无低血糖事情发作。因患者及时减量及停用胰岛素，且利拉鲁肽是以葡萄糖依靠方式影响胰岛素排泄，在操控血糖一起并不添加低血糖发作的危险，显现了其杰出的安全性。
综上所述，利拉鲁肽用于医治T2DM可以有用操控血糖，减轻体重，不良反响轻，很少发作低血糖事情。但本研讨样本量较少，调查时刻尚短，在后续实验中将进一步扩展样本量，延伸调查时刻，评价利拉鲁肽的远期效果。
[参考文献]
[1] Van Gaal LF，Mertens IL，De Block CE. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease[J]. Nature，2006， 444：875-880.
[2] 潘长玉. 2型糖尿病前期使用利拉鲁肽的好处[J]. 中华内排泄代谢杂志，2012，28（4）：1-4.
[3] UK Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group. Intensive blood glucose control with sulphonylures or insulin compare with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS33）[J]. Lancet，1998，352：837-853.
[4] Holst JJ：The physiology of glucagon-like peptide 1[J].Physiol Rev 2007，87：1409-1439.
[5] Bu-Hamdah R，Rabiee A，Meneilly GS，et al. Clinical review：the extrapancreatic effects of glucagon-like peptide-1 and related peptides[J]. J Clin Endoerinol Metab， 2009， 94：1843-1852.
[6] Ratton IM，Adler AI，Neil HA，et al. Association of glycaemia with macrovascular and icrovascular complications of type 2 diabetes（UKPDS35）：prospective observational study[J]. BMJ，2000，321：405-412.
[7] Yang W，Chen L，Ji O，et al. Liraglutide provides similar glycaemic control as glimepiride（both in combination with metformin） and reduces body weight and systolic blood pressure in Asian population with type 2 diabetes from China，South Korea and India：a 16-week，randomized，double-blind，Active control trial[J]. Diabetes Obes Metab，2011，13：81-88.
[8] Zinman B， Gerich J， BuseJB，et al. Efficacy and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin and thiazolidinedione in patients with type 2 diabetes（LEAD-4 Met+TZD）[J]. Diabetes Care，2009，32：1224-1230.
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体重添加是传统降糖药物医治2型糖尿病过程中不可避免的副效果，是肥壮2型糖尿病患者血糖合格的首要妨碍[3]。GLP-1以葡萄糖依靠方式影响胰岛素排泄，按捺胰高血糖素开释[4]然后操控血糖，还可效果于胃肠道、心脏及中枢等体系，效果于胃肠道可按捺胃排空和按捺胃酸排泄，然后诱发饱腹感。效果于中枢神经体系可按捺胃口，削减摄食，然后减轻体重[5]。
英国前瞻性糖尿病研讨证明，HbA1c每下降1%，2型糖尿病患者微血管并发病的危险下降37%，糖尿病相关逝世危险下降21%[6]。本研讨中，糖化血红蛋白均匀下降（1.88±0.29）%，再次验证利拉鲁肽操控血糖的有用性。患者使用利拉鲁肽3 h空腹及餐后2 h血糖开端下降，4周及12周可见其持续下降，且在停用及减量胰岛素后。餐后2 h血糖于4周内下降显着，空腹血糖则于12周下降显着。
胰岛素作为传统的降糖药物具有添加体重等副效果。本研讨中，尽管使用利拉肽鲁肽一起联合甘精胰岛素，仍可见患者体重显着下降，均匀下降（5.03±2.73）kg，51.5%患者体重下降>5%。并且体重下降于4周内最为显着，而此刻无患者停用胰岛素，证明患者体重下降与停用胰岛素无显着相关，为利拉鲁肽的减重效果。乃至与Yang等[7]的研讨（1.1～1.8 kg）相比较体重下降愈加显着。剖析原因可能与两项研讨的挑选人群有关，本研讨组患者均匀BMI（30.01±3.00）kg/㎡，显着高于Yang等研讨人群的（25±3）kg/㎡，但仍显现了利拉鲁肽减重效果。
本研讨中，联合利拉鲁肽医治12周，31例患者呈现不同程度的联合药物减量及药物停用，仅3例患者无联合用药改变，其间2例患者高龄，且病程较长（分别为11、25年），余1例患者考虑与饮食不操控相关。
在利拉鲁肽的副效果中，胃肠道反响，包含厌恶、吐逆、腹泻是最常呈现的不良反响。但大多数的不良反响是一过性的，发作在前4周[8]。本研讨中， 35.3%患者呈现厌食，为最常见的不良反响，症状于4周内完全缓解。厌恶、腹泻，均占8.8%，于使用的初期呈现，症状细微，于1周内完全缓解。无患者因不良反响掉落。无低血糖事情发作。因患者及时减量及停用胰岛素，且利拉鲁肽是以葡萄糖依靠方式影响胰岛素排泄，在操控血糖一起并不添加低血糖发作的危险，显现了其杰出的安全性。
综上所述，利拉鲁肽用于医治T2DM可以有用操控血糖，减轻体重，不良反响轻，很少发作低血糖事情。但本研讨样本量较少，调查时刻尚短，在后续实验中将进一步扩展样本量，延伸调查时刻，评价利拉鲁肽的远期效果。
[参考文献]
[1] Van Gaal LF，Mertens IL，De Block CE. Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease[J]. Nature，2006， 444：875-880.
[2] 潘长玉. 2型糖尿病前期使用利拉鲁肽的好处[J]. 中华内排泄代谢杂志，2012，28（4）：1-4.
[3] UK Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group. Intensive blood glucose control with sulphonylures or insulin compare with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS33）[J]. Lancet，1998，352：837-853.
[4] Holst JJ：The physiology of glucagon-like peptide 1[J].Physiol Rev 2007，87：1409-1439.
[5] Bu-Hamdah R，Rabiee A，Meneilly GS，et al. Clinical review：the extrapancreatic effects of glucagon-like peptide-1 and related peptides[J]. J Clin Endoerinol Metab， 2009， 94：1843-1852.
[6] Ratton IM，Adler AI，Neil HA，et al. Association of glycaemia with macrovascular and icrovascular complications of type 2 diabetes（UKPDS35）：prospective observational study[J]. BMJ，2000，321：405-412.
[7] Yang W，Chen L，Ji O，et al. Liraglutide provides similar glycaemic control as glimepiride（both in combination with metformin） and reduces body weight and systolic blood pressure in Asian population with type 2 diabetes from China，South Korea and India：a 16-week，randomized，double-blind，Active control trial[J]. Diabetes Obes Metab，2011，13：81-88.
[8] Zinman B， Gerich J， BuseJB，et al. Efficacy and safety of the human glucagon-like peptide-1 analog liraglutide in combination with metformin and thiazolidinedione in patients with type 2 diabetes（LEAD-4 Met+TZD）[J]. Diabetes Care，2009，32：1224-1230.
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