罗情??巫俊美??郭娜娜??罗建蓉??肖怀
[摘要] 昆虫药一直是我国特征的医药资源，地鳖虫作为一种传统的中药材，具有多种成效并被广泛使用于中药处方中。现代药理学的研讨标明地鳖虫对心脑血管体系有保健效果，能降脂调脂、抗凝血、抗血栓等，具有抗肿瘤和抗氧化效果，还具有促进骨折愈合、镇痛、增强人体免疫等成效。本研讨就地鳖虫的化学成分和药理活性研讨作一简略的概述，为地鳖虫的深化研讨和使用供给根据和参阅。
[关键词] 地鳖虫；化学成分；药理活性；发展
[中图分类号] R284 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）17-41-04
Research progress of chemical constituents and pharmacological activities in eupolyphaga sinensis walker
LUO Qing WU Xiumei GUO Nana LUO Jianrong XIAO Huai
School of Pharmacy and Chemistry， Dali College， Dali 671000， China
[Abstract] Insecta drug has always been characteristic medical resources of our country. Eupolyphaga sinensis walker which has various efficacy has been widely used in chinese herbs prescription as a kind of traditional chinese medicinal materials. The study of modern pharmacology showed that， eupolyphaga sinensis walker has the health function on cardio-cerebrovascular system， could depress and regulate lipid， resist coagulation and thrombus and so on， has the function of antitumor and antioxidation， has the efficacy of promoting fracture healing， analgesia， and enhancing human immune function and so on. This paper had simply summarized the chemical constituents and pharmacological activities to provide basis and references on further study and application on eupolyphaga sinensis walker.
[Key words] Eupolyphaga sinensis walker； Chemical constituents； Pharmacological activities； Progress
地鳖虫（Eupolyphage sinensis Walker）是一种重要的药用昆虫。原名蛰虫，又称土鳖虫、土元、簸箕虫、地乌龟等，属节肢动物门昆虫纲蜚蠊目鳖蠊科昆虫，是《中华公民共和国药典》记载的正品药材，传统的活血化瘀类动物药。地鳖虫常用于入药的有中华真地鳖（Eupolyphaga sinensis Walker）、冀地鳖（Polyphaga plancyi Boliver）和金边土鳖（Opisthoplatia orientalis Burmeister），雌虫可以全虫入药。古医作品记载其性寒、味咸，具有破血逐瘀、接骨续筋、消肿散结、补骨止血、下乳通经等成效[1-2]。而现代医药研讨又发现地鳖虫具有广泛的药理效果，能按捺肿瘤的成长，能溶解血栓、抗凝血、降血脂、抗氧化、抗骤变等，对肝硬化、脉管炎、脑损害等疾病都有恢复和保健效果[3-4]。本研讨就地鳖虫的化学成分及药理效果做一简略的总述，为地鳖虫的研讨及开发供给根据。
1 化学成分
对地鳖虫的化学成分研讨已有较多的报导，首要成分有氨基酸、蛋白质、挥发油，还包含生物碱、
脂肪酸、纤溶活性成分、脂溶性成分及一些微量元素等其他成分。
1.1 氨基酸与蛋白质
周彦钢等[5]对地鳖虫的营养成分剖析中发现蛋白质含量十分高，其体内的蛋白质含量高达60%以上（干重），是当之无愧的高蛋白昆虫。其游离和水解氨基酸包含了构成蛋白质的18种首要氨基酸，该类成分在活血化瘀医治中起到了必定的效果。韩雅莉等[6]选用硫酸铵分段盐析的办法从雌性地鳖虫活体内别离纯化得到三种纤溶活性成分EFF-1、2和3，经纤维蛋白平板法检测，发现EFF-1具有纤溶酶激酶活性，EFF-2和EFF-3兼有纤溶激酶活性和纤溶酶活性效果。王淑敏等[7]从地鳖虫的水浸醇沉提取物中别离提纯得到了一类纤维蛋白水解酶，发现其具有直接降解纤维蛋白的效果，也有纤溶酶原激活剂的成效。
1.2 挥发油
傅桂香等[8]经过用毛细管气相色谱-质谱联用技术判定了地鳖虫挥发油中的20个组分，包含樟脑、萘、醋酸乙酯、2-乙基环丁醇、二氯苯、2，5-二甲基吡嗪和2，3，5，6四甲基吡嗪两个生物碱成分及芳香醛和脂肪醛。田军鹏[9]用GC/MS剖析判定了地鳖虫中的多种生物碱，其间包含1个甾醇类生物碱，3个氨基酸衍生物类生物碱，2个哌啶类生物碱和8个其他类生物碱。刘建国等[10]用相同办法对三种地鳖虫的挥发油成分进行了比较剖析，共判定了35种化合物，其间乙酸乙酯、十七烷、十六酸、2，6-二特丁基-4-甲基酚和萘等为三种地鳖虫所共有的化学成分。卢颖等[11]经过提取别离从地鳖虫正己烷及正丁醇萃取物中别离得到5个化合物，分别为二十八烷醇、β-谷甾醇、十八烷基甘油醚（鲨肝醇）、尿嘧啶、尿囊素。
1.3 脂溶性成分与脂肪酸
金向群等[12]从地鳖虫石油醚部分别离得到3个脂溶性成分，判定为胆甾醇、棕榈酸、5，4'-二羟基-7-甲氧基黄铜。李永超等[13]对金边地鳖营养成分进行了剖析测定，判定了其间的多个脂肪酸，包含棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生烯酸、豆蔻酸、花生酸等，其间油酸含量最高，而不饱和脂肪酸占脂肪酸总量的75%。
1.4 维生素与矿藏元素
有报导[5]从地鳖虫中测得脂溶性维生素A、D、K、E，其间维生素E的含量较高，到达12.5mg/100g，而维生素E对人体具有抗氧化效果，维生素K和体内凝血机制有关；还有学者[13]从地鳖虫中测得各种矿藏元素Ca、P、Mg、P、Na及人体必需的微量元素Fe、Cu、Mn、Zn、Se，其间血红蛋白所含的Fe元素对人体有利，谷胱甘肽过氧化酶中的元素Se，可以防癌症，还能避免不饱和脂肪酸的氧化，并按捺或许成为致癌过氧化物和游离基的构成。而Mn和Mg元素含量也较高，且与抗癌、抑癌效果有关。
2 药理活性及使用
地鳖虫的药理效果在我国前期医学古籍中就有记载，现代药理学的研讨标明地鳖虫对心脑血管体系有保健效果，能降脂调脂、抗凝血、抗血栓等；还具有促进骨折愈合，增强人体免疫等成效；近年来，其在抗氧化和抗肿瘤方面的效果遭到很多学者的注重和研讨。
2.1 对心脑血管体系的效果
有报导[14-15]显现地鳖虫总生物碱可直接扩张血管，还能延伸小鼠心电消失时刻。其水提物可使家兔耐缺氧功用显着增强，地鳖虫对心、脑血管有维护效果并能进步心脑对缺血的耐受力。以上成果为防备及医治心脑血管疾病的药物开发和研讨供给了理论根据，也体现出了杰出的使用远景。赵志壮[16]经过天然饲喂高脂饲料的办法树立高脂血症家兔模型，证明地鳖虫的冻干粉具有调理家兔高脂血症的成效，其机制或许是调理肝脏中ApoE基因和LDL-R的基因表达。黄镇林等[17]给大鼠皮下打针肾上腺素构成急性血瘀症，对其灌胃给药地鳖虫抗凝组分F2-2，成果显现地鳖虫抗凝组分F2-2具有杰出的体内抗凝效果。冯光军等[18]经过比较地鳖虫不同提取物的抗凝血活性，发现地鳖虫乙酸乙酯提取部分抗凝效果最强，这种抗凝机制或许与直接按捺凝血酶原催化纤维蛋白原凝结的效果有关。
2.2 抗氧化抗变老效果
张璐等[19]经过正交试验测定地鳖虫酶解液的体外抗氧化活性，试验标明，地鳖虫的酶解液具有很好的铲除自由基以及按捺亚油酸自氧化反响的才能，其对·OH、O2- ·、DPPH三种自由基的最高铲除率分别为75.15%、31.72%、74.88%；当肽含量为2.0mg时，对亚油酸的自氧化反响按捺率为95%。王懋存等[20]从中华真地鳖酶解物中别离得到3个抗氧化肽组分FⅠ、FⅡ、FⅢ 。其间FⅡ组分对以上三种自由基的铲除才能最强。朴美子等[21]经过颈背部皮下打针D-半乳糖致变老模型小鼠，将中华真地鳖酶解短肽灌胃给药，研讨其体内抗氧化活性，成果显现，中华真地鳖酶解短肽对三种自由基的铲除效果比较强。其抗氧化效果机制或许是中华真地鳖酶解短肽在小鼠体内可以阻挠脂质过氧化反响，削减MDA（丙二醛）的生成，而且在其代谢的过程中激活内源性的抗氧化酶类，然后铲除体内的自由基。
谷崇高级[22]经过给小鼠腹腔接连打针D-半乳糖20d，树立变老模型，一起每日给小鼠灌服不同剂量的地鳖多肽提取物讨论其抗氧化抗变老机制，试验成果标明地鳖多肽或许是经过发动Nrf2-ARE抗氧化信号通路，进步了D-半乳糖致变老小鼠抗应激和抗氧化的才能，然后延缓了小鼠的氧化变老。有研讨[23]经过比较地鳖虫的不同提取物的体外抗氧化活性，成果发现地鳖多肽、多糖和水提物都能有用的铲除3种自由基，按捺红细胞溶血和肝脏线粒体肿胀，维护肝肾安排氧化损害，具有必定程度体外抗氧化活性。
2.3 抗肿瘤效果
邹玺等[24-25]选用四氮唑盐法（MTT法）测定地鳖虫水提物和醇提物对人胃低分解腺癌BGC-823细胞的成长按捺活性，其醇提物对BGC-823具有显着的细胞毒活性并有较好的剂量依靠联系和时刻依靠性。将其细胞毒活性部位制备成脂肪乳剂，调查对S180荷瘤小鼠移植瘤成长的影响状况，试验发现地鳖虫的脂肪乳剂各剂量组均具有按捺肿瘤成长的效果，并呈剂量相关性。张微等[26]用地鳖虫乳剂给SD大鼠灌胃，选用MTT法检测含药血清对肝癌细胞HepG-2细胞增殖的按捺效果，成果发现地鳖虫的含药血清可以显着按捺肝癌HepG-2细胞的体外增殖，且按捺率呈浓度依靠联系。曹付春[27]构建荷瘤小鼠模型，用小鼠制备EFP含药血清，选用MTT法检测EFP含药血清对细胞体外增殖的按捺效果，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中的血管内皮细胞成长因子（VEGF）和碱性成纤维成长因子（bFGF）的含量。成果显现EFP的含药血清对人脐静脉内皮细胞HUVEC、肺癌细胞A549和乳腺癌细胞MCF-7均有显着的成长按捺效果，即对其VEGF和bFGF的表达有按捺效果。林泽飞等[28]经过制备不同浓度的EFP小鼠含药血清，研讨其含药血清对人肺癌A549细胞凋亡的影响及凋亡相关基因的表达。成果显现，EFP含药血清各组能使A549细胞发作细胞凋亡，细胞周期发作改动，EFP对A549细胞有显着的成长按捺效果。
王凤霞[29]从中华真地鳖新鲜的雌虫体中别离纯化得到一分子质量约为72kDa的抗肿瘤蛋白，并命名为EPS72，发现该蛋白对人肝癌细胞株Bel-7402、肺癌细胞株A549等多种人癌细胞株的增殖有较强的按捺效果。并开始讨论了EPS72体外抗肿瘤搬运的机制，成果发现EPS72可以影响肌动蛋白细胞骨架成分F-actin的聚合，直接影响β1-整合素的表达，估测其或许是经过直接靶向肿瘤细胞外表的β1-整合素，进而影响整合素一细胞骨架信号通路发挥体外抗肿瘤搬运的效果。
2.4 免疫调理效果
唐庆峰[30]经过研讨中华真地鳖的免疫调理效果，给小鼠灌胃地鳖虫水煎萃取物，调查小鼠的免疫调理效果，成果标明地鳖虫的水煎萃取物能进步机体的免疫功用。
2.5 促进骨折愈合
高跃川等[31]经过地鳖虫内服联合胫骨交锁髓内钉手术医治胫骨中下段骨折，发现地鳖虫在其手术医治胫骨中下段骨折中，骨折愈合快，副效果小，骨折推迟愈合或许不愈合发作率低，临床效果显着。
2.6 镇痛效果
汪梅娇等[32]经过比较虫类药蜈蚣、地龙、地鳖虫的水提物的镇痛效果，选用热板法和扭体法试验比较，发现在热板法痛苦试验中地龙的镇痛效果强于地鳖虫，但在醋酸致小鼠扭体反响试验中的成果相反，地鳖虫的镇痛效果强于地龙，阐明地鳖虫在短效镇痛效果中效果较好。
近年来，将昆虫作为食物、保健食物也越来越遭到人们的喜爱。地鳖虫中含有很多的营养成分，在营养食物、保健品商场也被广泛使用。有用地鳖虫，再辅以蛹虫草、人参、枸杞、桂圆等中药材研发成的高蛋白、低脂肪型补养地鳖虫保健酒，起到强身健体的保健效果[33]。
3 远景与展望
跟着人们生活水平的不断进步，对强身健体的需求越发火急，而昆虫的药用价值也逐步得到注重，在疾病的防备和医治中得到广泛使用。如今肿瘤的高发、低龄化及多样化已成为全人类面对的最大健康要挟。多项科学研讨证明地鳖虫有着广泛的药理效果和杰出的临床效果，特别是在抗肿瘤和抗氧化方面取得了很好的发展，在临床上含地鳖虫的复方制剂使用于多项病症，作为一种传统的中药材，毫无疑问有着杰出的开发利用远景。
近年来，地鳖虫的研讨工作虽取得了较大发展，但还有一些亟待解决的问题需深化讨论和研讨。地鳖虫抗肿瘤、按捺心脑血管疾病等方面的效果机制没有十分清晰。地鳖虫的有用生物活性成分及结构研讨也需得到更为深化的剖析和判定。因而，地鳖虫的药理效果机制和体内活性成分的研讨是深化开发使用该昆虫药物的条件和根底。
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（收稿日期：2015-04-17）
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