孙宇飞 郭大璘
[摘要]冠心病的首要病理根底是冠状动脉粥样硬化（AS）。部分或全身的炎症反响在AS及其并发症的发作、开展中起重要效果。讨论作为炎症反响目标的炎症因子与冠心病的联系对冠心病的前期确诊、医治及预后判别具有重要含义。
[关键词]冠心病；炎症因子；高敏C反响蛋白；白介素；肿瘤坏死因子
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（a）-0012-04
冠状动脉性心脏病是指因冠状动脉结构和功用性改动导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，简称冠心病（CHD），是一种严峻危害人类健康的疾病，其首要的病理根底是冠状动脉粥样硬化（AS）。近年来研讨发现，AS不只是简略的脂质堆积，也是一种炎症性疾病。部分或全身的炎症反响在AS及其并发症的发作、开展中起重要效果[1-2]。炎症因子作为炎症反响的目标，是一类首要由免疫细胞生成、具有强壮生物学效应的内源性多肽，可介导多种免疫反响，其与冠心病的发作、开展密切相关。讨论各炎症因子与冠心病的联系对冠心病的前期确诊、医治及预后判别具有重要含义。本文对炎症因子与冠心病的联系进行总述。
1 高敏C反响蛋白（high-sensitivity C -reactive protein，hs-CRP）
C反响蛋白（C-reactive protein，CRP）是由肝细胞组成的一种相对分子量约115 000的血清β球蛋白，其三维结构是由5个同等亚基以非共价结合而成的对称的环状五聚体，在人的血清、胸水、腹水等多种体液中均可检测到。正常人的血清中，CRP浓度很低，当发作感染和安排损害时，其浓度敏捷上升。
传统CRP检测体系的灵敏性相对较低，只能用以点评活动性炎症疾病，不能满意对心血管疾病确诊和预后点评的要求。临床上常经过一些高灵敏度的办法，检测机体内极端微量的CRP，称为hs-CRP。
CRP与高血压、高脂血症等传统心血管疾病风险要素密切相关，在AS的构成中发挥重要效果[3]。CRP可能经过如下机制在AS的构成、开展中发挥效果[4]：①CRP能够在动脉粥样病变部分堆积，继而诱发血管内皮细胞表达并排泄黏附分子和化学趋化因子，参加炎症反响；②CRP可上调黏附因子的表达，调度动脉壁内多种细胞和循环中单核细胞的促进炎症因子排泄效果，参加炎症反响；③CRP可添加低密度脂蛋白（LDL）的调度素效果，并调度巨噬细胞对LDL的吸取，然后变为泡沫细胞，参加斑块的构成；④CRP可促进促进主动脉内皮细胞表达纤溶酶原激活物按捺剂-1（PAI-1），促进血栓的构成；⑤CRP可促进IL-6和內皮素-1的排泄，亦可调度其他炎性介质的促炎效应，一起参加斑块的构成与开展。
多项研讨成果证明，CHD患者组的hs-CRP高于健康组[5-6]，其间Yip等[6]的研讨成果显现，不安稳型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）组的hs-CRP高于安稳心绞痛（stable angina pectoris，SAP）组，这说明hs-CRP水平可能与冠心病的风险程度相关。Roy等[7]的研讨以为hs-CRP可作为急性冠脉综合征患者短期内心血管事情再次发作的独立猜测因子，因而hs-CRP可作为CHD患者的前期确诊、风险分层、预后判别的一个血清学目标。
2 白介素
白介素（interleukin，IL）是由多种细胞发作的一类细胞因子，在传递信息、激活与调度免疫细胞及炎症反响中发挥重要效果。
2.1 IL-6
IL-6是由活化的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等排泄的一种炎性因子，具有多种效能[8]：①IL-6对细胞的成长、分解及某些特别基因的表达具有调度、诱导效果；②IL-6可调度机体的免疫功用和代谢进程；③IL-6是机体炎症反响和一系列病理生理进程的重要前言；④IL-6可参加血管内皮细胞损害、单核细胞内膜下搬迁和促凝血性质的改动，并可与其他炎症因子起和谐效果。
临床研讨证明，CHD患者血清IL-6水平升高[9-10]，其间李东霞等[10]的研讨还发现，ACS患者IL-6水平高于SAP患者。有研讨以为，IL-6可经过影响血管平滑肌细胞增生，使斑块添加并向不安稳状况转化[11]。IL-6可能经过如下机制参加AS的构成与开展[12-13]：①IL-6可加快脂质的堆积，促进粥样斑块的构成；②IL-6可诱导单核细胞进入血管内皮下黏附、集合、逗留，加剧炎性反响；③IL-6可影响血管平滑肌细胞和成纤维细胞增生，发作血小板源性成长因子，使血小板数量添加，促进血栓的构成；④IL-6可诱导PAI的发作，促进血管内血栓的构成；⑤IL-6可与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）发作协同效果，使相关抗体很多发作，构成的免疫复合物堆积于血管内皮，促进血栓的构成；⑥IL-6可诱导肝细胞发作CRP，促进斑块的构成；⑦IL-6可调度黏附分子及其他细胞因子的表达；⑧IL-6可影响基质降解蛋白酶的组成，进而促进斑块的决裂。
现在以为，IL-6与CHD的预后联系密切，IL-6浓度升高者的冠心病风险程度、发病后的死亡率均高于正常者[14]。有研讨显现[15]，IL-6浓度升高的CHD患者行介入医治后病死率显着下降，而IL-6正常的患者进行介入医治前后其病死率并无显着差异。
2.2 IL-8
IL-8是由单核细胞、安排巨噬细胞等排泄的一种细胞因子。IL-8具有广泛的生物学活性，因其不能被血清灭活，故而能在部分发挥继续效果[16]。
临床研讨证明，CHD患者体内IL-8水平升高[17]。Kukielka等[18]在动物试验中发现，心肌细胞缺血3-4 h后，可在心肌安排中检测到IL-8 mRNA，且IL-8 mRNA的表达水平与心肌安排的损害程度成正相关。IL-8参加心肌细胞丢失的机制可能为[19]：①IL-8可活化中性粒细胞，并诱导其进入血管内皮下，引起细胞损害；②IL-8可使细胞内游离Ca2+浓度添加，诱导细胞变形反响、脱颗粒反响，引起细胞呼吸迸发，使活性氧的发作速度及总量添加，进而引起心肌细胞的损害；③IL-8可促进其他炎症因子的排泄，如白三烯，使血管通透性添加，血浆蛋白渗出。
有研讨提示，UAP、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）前期患者均有IL-8水平显着升高[20-21]。IL-8水平可作为UAP和前期AMI确诊的一个参阅目标，且不同水平的IL-8有助于UAP与 AMI的区别[22]，因而IL-8可用于急性冠脉综合征的确诊及风险分层。
2.3 IL-18
IL-18是由巨噬細胞、树突细胞等发作的一种干细胞因子，可参加调度机体免疫反响。IL-18在缓慢炎症、本身免疫性疾病和各类癌症及感染病中都会表达[23]。
作为炎性因子的一种，IL-18参加AS 的发作、开展。临床研讨证明，CHD患者体内IL-18水平升高[24]。现在以为，IL-18可加快动脉斑块的构成，其机制可能为[12]：①IL-18可经过诱导干扰素发作而促进AS的开展。干扰素可阻挠胶原蛋白组成，然后促进易损斑块趋于不安稳；②IL-18可增强基质金属蛋白酶的活性，使胶原蛋白降解增多；③IL-18可诱导发作IL-8等炎症因子，协同参加冠心病的发作与开展；④IL-18可使粥样斑块增大及炎性细胞数量增多，加剧血管的狭隘。
现在以为，IL-18可作为粥样斑块安稳性的一个独立猜测因子。李巧汶等[25]发现，CHD患者体内患者机体内IL-18水平显着高于非CHD患者，而CHD患者中AMI患者又显着高于UAP与SAP患者，UAP患者高于SAP患者。上述成果提示，IL-18水平可能与冠脉病变的程度成正相关。有观念以为，按捺血清中 IL-18水平有可能成为安稳粥样斑块的医治靶点[12]。
3 TNF
TNF是一种多功用细胞因子，可分为TNF-α和TNF-β两种。TNF-α由中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等发作。TNF-β首要有活化的淋巴细胞发作。两者均具有诱导炎性反响、抗肿瘤、抗感染、调度免疫反响等功用。
临床研讨证明，TNF-α参加了CHD的发作，开展[26]。TNF-α是参加CHD构成进程中斑块构成、血管内膜增厚、内皮功用紊乱的重要要素之一[27]。TNF-α参加CHD的机制为[8，27-29]：①TNF-α可诱导血小板黏附、增强白细胞的趋化效果和血管细胞增殖搬迁，参加斑块构成；②TNF-α可直接损害血管内皮细胞，使内皮细胞通透性增高，脂质穿透内膜在管壁堆积，参加动脉粥样硬化斑块构成；③TNF-α可介导MHC抗原的表达和基质堆积等血管炎症反响；④TNF-α经过诱导CRP组成，参加AS；⑤TNF-α可促进原癌基因转录，发作血小板源性成长因子，损坏血凝-抗血凝平衡，促进血栓构成；⑥TNF-α可按捺脂蛋白酶活性，使脂质降解受阻，促进斑块的构成。
关瑜等[28]的研讨证明，CHD患者血清中TNF-α浓度升高，且以AMI患者最显着。黄炜等[30]关于炎症因子与冠心病的研讨成果显现，CHD患者血清TNF-α浓度显着高于正常人，而CHD患者中AMI患者又显着高于UAP和SAP患者，UAP患者又高于SAP患者。研讨成果提示TNF-α水平可能与CHD的严峻程度有关。
综上所述，炎症因子参加了CHD的发作、开展。经过研讨各炎症因子与CHD的联系，能够对CHD的发病机制有更深化的了解。各炎症因子的定量丈量有助于对患者的病况进行更好地了解和点评，继而辅导下一步的医治。很多临床研讨发现，他汀类、血管严重素变换酶按捺剂、抗血小板制剂、钙离子通道阻滞剂等药物及含有n-3脂肪酸的饮食弥补剂有必定的抗炎效果，有助于改进CHD患者的预后，但怎么研宣布特效的抗炎药物效果于CHD的医治及怎么找到适宜的靶点干涉炎症因子的致炎以及促进斑块进程等有关问题还值得进一步讨论。
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（收稿日期：2016-11-03 本文修改：许俊琴）
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