大肠埃希菌：儿童医院和社区取得性肺炎大肠埃希菌产ESBLs率和耐药性剖析

来源： 2018-11-11 02:36

汪琴琴++金秀萍++杜蓬

[摘要] 意图剖析医院取得性肺炎（HAP）和社区取得性肺炎（CAP）患儿别离大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检出率和对不同抗菌药物的耐药性。办法别离选用双纸片协同实验和药物灵敏实验检测400株大肠埃希菌株产ESBLs检出率和耐药性。成果 HAP患儿别离株产ESBLs率显着高于CAP患儿别离株（P < 0.01）。不产ESBLs株对14种抗菌药物耐药率显着低于产ESBLs株。亚胺培南对一切菌株灵敏，HAP患儿别离株对其他13种抗菌药物耐药率均高于CAP患儿别离株。定论大肠埃希菌产ESBLs率和对大都抗菌药物耐药率都很高，其间HAP患者更严峻；应加强监测，合理运用抗菌药物，削减医院感染。

[关键词] 大肠埃希菌；医院和社区取得性肺炎；耐药性；超广谱β-内酰胺酶

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）03-0068-04

依据美国胸科学会（ATS）和美国感染疾病协会（IDSA）联合发布有关肺炎的攻略，医学界将肺炎分为社区取得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）和医院取得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）[1]。有研讨标明导致CAP和HAP病原菌不只构成不同且对立菌药物医治作用也各异，终究病况的转归各不相同[2-5]。大肠埃希菌（E.coli）是最常见的导致取得性肺炎革兰阴性菌之一，跟着抗菌药物的广泛运用及乱用状况的存在，病原菌的耐药性也越来越严峻，一起由质粒带着经过转导和转化在细菌间分散超广谱β-内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBLs）菌株显着增加[5-9]。为了解本地区导致儿童社区和医院取得性肺炎大肠埃希菌的产ESBLs状况和耐药性，咱们对别离自社区和医院取得性肺炎患儿的400株大肠埃希菌进行ESBLs检测和14种抗菌药物的药敏实验，以便及时辅导临床用药。

1 资料与办法

1.1 资料

1.1.1 菌株来历 2008年1月～2013年7月从我院儿科住院及门诊呼吸道感染者送检的呼吸道标本别离出的大肠埃希菌400株，其间234株来自HAP患者，166株来自CAP患者，按叶应妩主编的第3版《全国临床查验操作规程》对送检样本进行别离培育和惯例判定[10]。药敏实验质控菌株大肠埃希菌ATCC25922购自卫生部临床查验中心。除掉1周内同一患者相同样本重复检出的菌株。

1.1.2 试剂与仪器 VITEK-32全自动微生物剖析仪（法国梅里埃）。K-B药敏纸片购自英国Oxoid公司。ESBLs检测纸片和M-H琼脂培育基购自杭州天和微生物试剂有限公司。

1.2 办法

1.2.1 细菌悬液的制备各细菌用M-H琼脂平板惯例37℃培育24 h，用灭菌生理盐水搜集菌苔，离心取菌体沉积用灭菌生理盐水重悬，选用麦氏比浊法稀释至1×107 CFU/mL。

1.2.2 药敏实验选用K-B纸片分散法，取上述各细菌悬液0.1 mL均匀涂布于M-H琼脂平板上，贴上各药敏纸片，37℃培育24 h后按2010年美国临床实验室标准化研讨所（CLSI）拟定的抗菌药物灵敏性标准判别成果。

1.2.3 ESBLs检测取上述各细菌悬液0.1 mL均匀涂布于M-H琼脂平板上，贴上ESBLs检测纸片，37℃培育24 h，纸片周围呈现串联的哑铃状沉积环判为ESBLs阳性[10]。

1.3 统计学办法

选用SPSS11软件χ2查验，P < 0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 ESBLs检出率

2.2 药敏实验成果

社区和医院取得性肺炎患儿别离大肠埃希菌对立菌药物的耐药率比较见表1。未见亚胺培南耐药株，其他抗菌药物对别离自医院取得性肺炎患儿菌株耐药率多高于别离自社区取得性肺炎患儿的菌株。两类菌株仇人孢西丁和阿米卡星耐药率均<20%，对左氧氟沙星不灵敏耐药率>40%，除头孢西丁外其他头孢类抗菌药耐药率遍及较高，特别对别离自医院取得性肺炎患儿菌株耐药率>70%，抑制剂复合抗菌药耐药率较低，且显着低于未加酶抑制剂的单个药物的耐药率（P < 0.01）。

2.3 产ESBLs和不产ESBLs大肠埃希菌耐药状况比较

见表2。一切大肠埃希菌不论是否产ESBLs对亚胺培南均灵敏。大肠埃希菌对其他13种抗菌药物都有不同程度耐药，其间来自医院取得性肺炎患儿菌株除对哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、阿米卡星和左氧氟沙星等药物耐药与是否发生ESBLs无相关性外，其他8种抗菌药物对产ESBLs大肠埃希菌耐药率均显着高于不产ESBLs菌株（P < 0.01）；而阿莫西林/克拉维酸、头孢西丁、阿米卡星和左氧氟沙星四种药物耐药率对来自社区取得性肺炎患儿大肠埃希菌是否产ESBLs无相关性，其他8种抗菌药物则对产ESBLs大肠埃希菌耐药率均显着高于不产ESBLs菌株（P < 0.01）。特别是除头孢西丁外其他4种头孢类抗菌药对产ESBLs大肠埃希菌耐药率均显着高于不产ESBLs菌株（P < 0.01）。

3 评论

小儿肺炎是影响小儿健康的常见疾病之一，医治不妥会要挟生命，已有的研讨标明社区和医院取得性肺炎感染细菌的构成存在差异，其间社区取得性肺炎感染多以肺炎链球菌、葡萄球菌等革兰阳性菌为主，而院内取得性肺炎首要为肠杆菌和革兰阴性菌[2-5，11]。大肠埃希菌是院内取得性肺炎首要致病菌，跟着入院前抗生素运用及出院后抗生素运用时间的延伸其引起的社区取得性肺炎也呈现逐年增多的趋势[5-9，12]。因而研讨大肠埃希菌的耐药性在取得性肺炎的防控中尤为重要。

大肠埃希菌耐药机制杂乱，产ESBLs是肠杆菌科细菌耐药的重要机制，跟着很多广谱抗生素的运用，产ESBLs肠杆菌科细菌感染及耐药状况越来越严峻[5-9，12]。ESBLs作用是水解含甲氧亚氨基的β-内酰胺类抗生素，能经过质粒介导快速传达，菌株产ESBLs已经成为青霉素、头孢菌素及单环类抗菌药物耐药性的首要原因，耐药基因经过质粒介导，且移动基因元件（如转座子Tn4401）等存在使其耐药性更易传达，一起耐药质粒常带着有其他耐药基因，使细菌表现为多重耐药[8，9]。2007～2008年上海儿童医学中心临床别离菌中产ESBLs大肠埃希菌占66.3%[13]，由此导致了肠杆菌科细菌对第3代头孢菌素的高耐药率。本研讨检测了绍兴市儿童取得性肺炎致病大肠埃希菌产ESBL率为50.1%，医院取得性肺炎患儿和社区取得性肺炎患儿来历的大肠埃希菌产ESBLs检出率别离为63.7%和31.3%。阐明本地区产ESBLs大肠埃希菌盛行率高且院内传达显着。产ESBLs菌的呈现，给临床医治带来很大的困难，本研讨成果显现，一切产ESBLs的大肠埃希菌对亚胺培南均灵敏，亚胺培南可作为首选药物，可是也有报导产ESBLs菌株对亚胺培南发生高达5.2%的耐药率[14]，应引起临床的高度重视。咱们检测了头孢曲松、头孢他啶和头孢噻肟3种三代头孢和二代头孢呋辛，发现来自医院取得性肺炎患者的菌株其耐药率均>70%，显着高于别离自社区取得性肺炎患者的菌株，ESBLs经过质粒介导在院内传达可能是重要原因。美国学者研讨细菌产ESBLs仇人孢类抗生素耐药性的影响，发现产ESBLs株即便体外药敏实验标明是中心，医治也100%失利，首要是因为ESBLs经过质粒介导快速传达，并且有研讨以为耐药质粒又常常一起带着其他耐药基因[15]。因而，早在2004年NCCLs规则体外药敏实验不灵敏的产ESBLs株不能用青霉素、头孢菌素及单环类抗生素进行抗菌医治。咱们的检测成果也标明现在本地区特别是院内感染菌头孢类抗生素耐药率和产ESBLs高，可能与头孢菌素现在很多运用及运用不标准有关。提示应削减第3代头孢菌素作为产ESBLs菌株感染医治的一线用药。产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸和阿米卡星耐药率较低（7.7%～38.5%），故在临床上发现产ESBLs大肠埃希菌感染时，可考虑选用这些抗生素作为医治药物。endprint

从医院取得性肺炎与社区取得性肺炎患者别离大肠埃希菌的耐药率比照中能够看出，除一切大肠埃希菌对亚胺培南100%灵敏外，院内感染来历菌株对哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟和阿米卡星的耐药率显着高于社区取得性别离株（P < 0.01），院内感染来历菌株对替卡西林、替卡西林/克拉维酸、头孢西丁和左氧氟沙星的耐药率也高于社区取得，但无统计学差异。总归，咱们的研讨标明院内感染来历菌株耐药率遍及高于社区取得性别离株。一切大肠埃希菌不论来自医院取得性肺炎患儿仍是社区取得性肺炎患儿对3种抑制剂复合抗菌耐药率较低且显着低于未加酶抑制剂的单个药物的耐药率（P < 0.01），仇人孢西丁和阿米卡星耐药率<20%，对左氧氟沙星耐药率<50%。而替卡西林、哌拉西林、阿莫西林、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶和头孢噻肟耐药率均>50%，阐明这些药已不适合于本地区儿童取得性肺炎医治。尽管大肠埃希菌仇人孢西丁耐药率较低，对院内感染菌株和社区内感染菌株耐药率别离仅为11.5%和9.6%，但考虑到产ESBLs菌株仇人孢菌素天然耐药，近年各地报导尿路感染大肠埃希菌产ESBLs率高，因而即便体外药敏显现灵敏，临床也不发起运用。碳青霉烯类抗菌药物是医治产ESBLs的革兰阴性菌重症感染的最灵敏的抗菌药物，本研讨一切大肠埃希菌对亚胺培南100%灵敏，提示对多耐药菌株特别是产酶株可用亚胺培南医治。大肠埃希菌对不同抗菌药物的耐药机制杂乱、不同来历的菌株对药物的耐药率各不相同，因而细菌耐药性监测是监控抗菌药物的耐药性变迁的重要手法，对辅导临床合理用药具有重要的含义。

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