罗兰珠+程文桃+林力+郭少楠+高超+吴丽娟+陈红岩+王巍
[摘要] 意图 查询晚年精力病患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，探求与高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）相关的疾病确诊。 办法 以自拟查询表搜集晚年期常见精力病患者的一般材料、精力疾病确诊[精力分裂症（Sch）、阿尔茨海默病（AD）、血管性发呆（VD）和抑郁症]和躯体疾病确诊[高血压病、2型糖尿病、冠心病、缺血性卒中和高脂血症]、辅佐化验查看材料；电化学发光法检测Hcy浓度，以HHcy为因变量，以Logistic单要素查验和多要素回归剖析与其相关的疾病。成果 共取得合格病例583例，Hcy浓度中位数15.50 μmol/L，HHcy 320例。单要素剖析显现性别（χ2=39.910，P=0.000）、年纪（χ2=18.048，P=0.000）、Sch（χ2=4.166，P=0.041）、VD（χ2=8.489，P=0.004）、AD（χ2=4.445，P=0.035）、冠心病（χ2=7.740，P=0.005）、缺血性卒中（χ2=8.714，P= 0.003）、低叶酸血症（χ2=27.833，P=0.000）和低维生素B12血症（χ2=17.009，P=0.000）均与HHcy相关。Logistic多元回归显现，除了性别、年纪要素外，只要冠心病是与HHcy显着相关的疾病确诊（Waldχ2=6.085，OR=1.645，P= 0.014）。 定论 晚年期精力病患者的HHcy可能与冠心病兼并症相关，而与其精力疾病确诊无关，这有助于提示晚年精力科医生注重临床医治，防患医疗风险。
[关键词] 同型半胱氨酸；相关要素；Logistic回归；精力病
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）28-0008-04
现在大都研讨以为血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）不只与精力分裂症（schizophrenia，Sch）、阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）、血管性发呆（vascular dementia，VD）及抑郁症（major depressive disorder，MDD）等精力疾病相关，一起也是冠心病、脑卒中等血管性疾病的风险要素[1-4]。晚年期精力病患者常一起兼并这些躯体疾病，因而伴有HHcy的晚年期精力病患者可能存在杂乱的相关疾病确诊，现在国内外对此研讨很少。本文经过查询晚年期重性精力病患者血清Hcy水平，评论HHcy的临床含义，即可能与HHcy相关的疾病确诊，为临床的确诊、辨别确诊及医治供给学习。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
查询目标为2011年6月～2013年3月在我院晚年精力科就诊的晚年期精力病患者，选用随机抽样。参照上述已知的HHcy相关性疾病，咱们将查询5种常见精力病：Sch、AD、VD、MDD和双相妨碍（bipolar disorder，BPD），被查询的躯体疾病扩展为5种：高血压病、2型糖尿病、冠心病、缺血性卒中（包含时间短脑缺血发生）和高脂血症。入组规范：（1）年纪≥60岁，性别不限；（2）被确诊为上述任何精力疾病者，并契合《我国精力妨碍分类与确诊规范第3版》中相关病种的确诊规范，未医治或入组前已停服抗精力病药物3个月以上；（3）能合作完结所需查询材料搜集。扫除规范：①可能影响Hcy代谢的躯体兼并症：贫血、甲状腺功用减退、肝肾功用反常等；②曩昔两周内运用能影响Hcy代谢的物质史，如：高蛋氨酸饮食者、烟酒、咖啡、利尿剂、抗癫痫药、氨甲蝶呤、左旋多巴、雌激素和青霉胺等；曩昔3个月内运用维生素弥补制剂史。
一切研讨目标都承认本籍是福州区域的常住汉族居民，对查询知情并签署同意书。
1.2 办法
1.2.1 拟定统一规范的查询问卷 患者材料由家族或从住院病历获取，包含性别、年纪、既往和现在的精力疾病和躯体疾病确诊、烟酒咖啡嗜好、维生素弥补制剂、左旋多巴、利尿剂、抗癫痫药物等使用、血清叶酸和维生素B12水平；对心功用不全或心绞痛病史或心电图有ST-T反常者，进一步查心脏彩超或外院行冠脉印象学查看。
1.2.2 躯体疾病确诊规范 高血压病：非同日血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 Pa），或已确诊、服药医治中。冠心病：心肌梗死病史；或经皮冠状动脉成形术或冠状动脉旁路移植术史；或典型症状+冠状动脉CT或造影狭隘程度>50%；或心电图示ST-T动态演化；或超声心动图见缺血区室壁运动反常。缺血性卒中：契合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的确诊规范，均经脑CT或MRI证明。高脂血症：血清胆固醇≥6.22 mmol/L和（或）甘油三酯≥2.26 mmol/L和（或）高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L和（或）低密度脂蛋白≥4.14 mmol/L。2型糖尿病：糖尿病症状加空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L，需重复一次；或已确诊、服药医治中。
1.2.3 实验室查看 抽取早上空腹外周静脉血，除血常规样本外，2 h内以3500 r/min离心10 min后别离血清，用于检测生化全套（OLYMPUS_AU2700全自动生化剖析仪及配套试剂），血清Hcy、叶酸和VitB12浓度由ROCHE HITACHI Cobas 601全自动电化学发光免疫剖析仪检测，所用试剂和质控品由ROCHE HITACHI公司供给，并严厉依照规范化要求进行操作。正常参考值：Hcy：（5～15） μmol/L，叶酸≥10.40 nmol/L，VitB12≥156.00 pmol/L。
1.3 计算学处理
选用SPSS 17.0计算学软件作计算学剖析。非正态分布的计量材料以中位数及其四分位数M（Q1，Q3）表明，正态分布的计量材料以均数±规范差（x±s）表明。计数材料以频数或构成比表明，Logistic回归别离在单要素和多要素（Enter法）条件下查验影响HHcy的要素，核算比值比（odds ratio，OR）和95%可信区间（confidence intervals，CI）。计算查验水准选用α=0.05，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 一般材料剖析
共入组合格病例583例，男235例（40.3%），年纪60～91岁、中位数69（64，75）岁，血清Hcy浓度（3.63～50.00） μmol/L、中位数15.50（12.01，20.76）μmol/L，确诊HHcy 322例（55.2%）。其间：确诊Sch、VD、MDD、BPD和AD别离为301、179、47、28和57例，包含Sch兼并AD 4例、Sch兼并VD 8例、混合型发呆17例（见图1）；均匀年纪别离为（66.7±5.8）岁、（67.5±6.1）岁、（65.5±4.9）岁、（65.1±4.7）岁和（67.7±6.5）岁；病程中位数别离为31（18，38）年、0.3（1，4.5）年、28（3，39）年、7（1.5，4）年和3（2.5，6）年。5种躯体兼并症剖析：75例无躯体兼并症，1个、2个、3个、4个和5个躯体兼并症者别离有123例、191例、143例、30例和10例。
2.2 单要素剖析成果
依据血清Hcy水平，将研讨目标分红HHcy组（Hcy≥15μmol/L）和非HHcy组（Hcy<15 μmol/L），单要素χ2查验显现HHcy与患者为男性、高龄、Sch、VD、AD、冠心病、缺血性卒中、血清叶酸和VitB12水均匀显着相关，差异均有计算学含义，而与确诊MDD、BPD、高血压病、高脂血症和2型糖尿病无显着相关，差异均无计算学含义，见表1。
2.3 Logistic多要素回归剖析成果
以HHcy为因变量，将单要素剖析中有显着性含义的9个要素为协变量引进二元Logistic回归模型（Enter法，赋值见表1）。成果：批改了性别、年纪、血清低叶酸和低维生素B12要素间交互效果后，与HHcy显着相关的疾病确诊只要冠心病（OR=1.645，P=0.014），见表2。
3 评论
血清Hcy是一种含硫的4碳α-氨基酸，是体内蛋氨酸循环的中心代谢产品之一， 其水平与不同性别、年纪、地域、种族、饮食、药物、特别躯体疾病等许多要素有关，而起病年纪、病程、抗精力病药物可能对它无显着影响[5，6]。本研讨在规划之初就考虑到这些搅扰要素并加以调整或扫除。
HHcy是Sch、MDD、AD和VD等精力疾病的风险要素，由于Hcy参加机体蛋白质、脂肪、DNA代谢及胺类神经递质组成等重要物质的甲基化反响[7]。HHcy不只导致中枢神经系统神经递质平衡紊乱，并且高水平Hcy所介导的神经毒性效果可能搅扰神经系统网络的调控，然后影响大脑正常功用[8]。与HHcy相关的脑卒中和冠心病等归于血管性疾病，其主要病理根底在于Hcy的血管毒性效果，可能经过损害血管内皮细胞、影响脂质代谢、影响凝血机制、促进滑润肌细胞迁徙和增殖，以及促进胶原蛋白组成等生物学效应，促进了动脉粥样硬化的发展[9，10]。还有一些研讨以为，HHcy与这些疾病的关联性可能在于他们同享了某些易理性基因[11，12]。
Nilsson等[13]曾查询晚年期AD、VD或MDD患者的血清Hcy水平共1060例，并与144例健康白叟作对照研讨后以为，Hcy水平升高与血管性躯体病有关，而与精力疾病确诊无关。在调整了年纪、性别和血清叶酸、VitB12影响后，咱们的研讨成果显现，只要CHD与HHcy有显着关联性，这支撑Nilsson等的观念。HHcy与本研讨的10种疾病均有不同程度的关联性。单要素剖析中挑选出有显着性含义的5种疾病中，血管性相关疾病占了4种（血管性风险要素同样是AD的风险因子 [14]），这是否反映出HHcy的血管损害效果可能强于神经毒性效果有待深入研讨。但扫除了稠浊要素后，Logistic回归提示只要CHD与之有显着关联性，所以，在伴有HHcy的晚年精力病人群中，CHD是一个不容忽视的兼并症。
本研讨成果提示高龄、血清低叶酸、VitB12均与HHcy显着相关，也进一步支撑HHcy与年纪、性别、血清叶酸、VitB12的关联性[15]。女人发病率显着低于男性，可能由于雌激素能促进Hcy代谢并下降其水平[16]。叶酸和VitB12是影响Hcy代谢活性的重要物质，晚年精力病患者养分摄入缺乏且不均衡，血清低叶酸（24.2%）和VitB12（7.2%）较为严峻。因而，需求加强该人群饮食办理，必要时可弥补口服维生素制剂。
晚年期精力病人群常兼并杂乱的躯体疾病，但短少对本身疾病的注重。所以，本研讨临床含义在于提示晚年精力科医生注重对HHcy患者的心血管疾病筛查和防治，促进医疗安全。
[参考文献]
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（收稿日期：2014-07-07）
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（收稿日期：2014-07-07）
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