宋振辉 皮渤淼 王乔姬 李春?李旋珠
[摘要] 意图 调查强胰降糖胶囊对高尿酸血症鹌鹑的影响，并对其降尿酸机制进行开始评论。 办法 鹌鹑按体重随机分为6组：空白组、模型组、别嘌醇组（26mg/kg）及强胰降糖胶囊低、中、高剂量组（0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg），除空白组外，其他各组经过灌胃酵母干粉（15g/kg）构成鹌鹑高尿酸血症模型，各给药组按相应剂量灌胃给药，模型组灌胃等体积蒸馏水，每周检测血清中尿酸（UA）和甘油三酯（TG）水平，第四周处死取肝脏检测黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。 成果 模型组与空白组比较UA、TG、XOD活性显着升高（P<0.05）。强胰降糖胶囊低、中、高剂量组与模型组比较，UA、TG水平，及XOD活性可显着下降（P<0.05）。 定论 强胰降糖胶囊具有下降血AU、TG和XOD活性效果，下降黄嘌呤氧化酶活性是其效果机制之一。
[关键词] 强胰降糖胶囊；高尿酸血症；代谢综合征；中医药防治
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）19-43-04
[Abstract] Objective To observe the effects of Qiangyi Jiangtang capsules in quail with hyperuricacidemia， and the primary study of mechanism of reduction of uric acid. Methods Quails were divided randomly into 6 groups by weight： blank group， modle group， allopurinol group（26mg/kg）and Qiangyi Jiangtang capsules high， middle and low dosage groups（0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg）.Except blank group，hyperuricemia quail model was established after intragastric administration of yeast powder（15g/kg）. Each dosage group according to the corresponding dose lavage，the modle group lavage the same volume distilled water. Serum uric acid （UA） and triglyceride （TG） levels were tested every week. After four weeks， the quails were sacrificed， and the livers were removed to test the Xanthine Ocidase （XOD） activity. Results The levels of UA、TG and XOD activity of hyperuricemia quail model were siginficantly higher than that of the blank group（P<0.05）.Compared to hyperuricemia quail model， the groups administrated with high， middle and low dosage of Qiangyi Jiangtang capsules displayed lower levels of UA， TG and XOD activity respectively（P<0.05）. Conclusion Qiangyi Jiangtang capsules could decrease the levels of UA and TG and the activity of XOD. Reduce the xanthine oxidase activity is one of its action mechanism.
[Key words] Qiangyi Jiangtang capsules； Hyperuricacidemia； Metabolic syndrome； Prevention and therapy by traditional Chinese medicine
高尿酸血症是一种常见和多发疾病。血液中尿酸饱和度为420μmol/L（7mg/dL），当人体在37℃时，血尿酸长期继续超越这个饱和点，则称之为高尿酸血症[1]。近年来，高尿酸血症患病率正逐年升高，且发病年纪趋向年轻化[2]，已成为要挟人类健康的重要疾病[3]。血尿酸水平升高与脂代谢紊乱、糖尿病及心血管疾病等亲近相关。高尿酸血症患者中有10%～20%发展为痛风，而下降血尿酸水平也是医治痛风的的关键因素之一，因而高尿酸血症在临床上更受重视。
强胰降糖胶囊是临床使用近20年的院内制剂，2014年取得发明专利1项。该制剂由黄芪、葛根、丹参、三七等纯中药制成。课题组在前期临床和试验研讨中发现该制剂具有下降血糖、血尿酸、调理血脂和防治糖尿病肾病等效果[4-8]。依据前期的研讨成果，本试验首要调查该制剂对高尿酸血症鹌鹑的影响，为临床新使用供给试验依据。
1 资料与办法
1.1 动物
迪法克种鹌鹑，雄性，体重100～120g，5周龄，由昆明市艾尼莫试验动物中心供给。
1.2 药物
强胰降糖胶囊由三七、葛根、丹参、黄芪等组成。
每粒（0.5g）含生药1.3g，由课题组供给，临用时除掉胶囊壳，用蒸馏水配成3个浓度：高剂量1.0g/mL，中剂量0.5g/mL，低剂量0.25g/mL。阳性药挑选别嘌醇片（重庆青阳药业有限公司出产，出产批号140602），给药浓度为26mg/kg[9]。酵母干粉（英国OXOID公司出产，批号：1214989-02），临用时用蒸馏水配制成1g/mL溶液。endprint
1.3 试剂
尿酸（UA）临床确诊试剂盒，批号140581；甘油三酯（TG）临床确诊试剂盒，批号146951，均为中生北控生物科技股份有限公司出产；黄嘌呤氧化酶（XOD）测验盒（南京建成生物工程研讨所出产，出产批号20150327）。
1.4 仪器
Infinite M200 PRO 酶标仪，瑞士Tecan公司出产；LG10-2.4A高速离心机，北京医用离心机厂出产；HH-6数显恒温水浴锅，常州国华电器有限公司出产；UV-4802H型紫外分光光度计，尤尼柯（上海）仪器有限公司；JJ1000型电子天平，常熟市双杰测验仪器厂。
1.5 办法
1.5.1 动物分组 迪法克种雄性鹌鹑，依据体重巨细分层后，随机分为6组：空白对照组、模型组、阳性药组、强胰降糖胶囊（QYJT）低、中、高剂量组，每组10只。除空白对照组正常饮食外，其他各组早上灌胃酵母干粉15g/（kg·d），晚上模型组灌胃等体积的蒸馏水，用药组分别给予别嘌醇26mg/（kg·d）和强胰降糖胶囊低[0.7g/（kg·d） 临床2倍等效剂量]、中[1.4g/（kg·d）临床4倍等效剂量]、高[2.8g/（kg·d）临床8倍等效剂量]剂量灌胃。
1.5.2 检测目标 每周监测鹌鹑体重改变，灌胃给药第7、14、21天，动物禁食12h，于翼根静脉取血1mL左右，3000r/min离心10min，别离血清，用酶比色法测定血清中UA和TG含量，给药第28天鹌鹑断头取血处死，同上测定血清中UA和TG含量，取肝脏安排，0 ～4℃环境下手艺匀浆，4℃，3000r/min离心10min，取上清液依照试剂盒阐明书办法用紫外分光光度计检测肝脏中黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。
1.6 计算学处理
SPSS计算软件包进行计算学处理，数据用（）的方式标明，组间比较用单因素方差分析，方差齐者选用LSD法查验，方差不齐者选用Tamhanes法，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 强胰降糖胶囊对高尿酸血症鹌鹑血清中尿酸水平的影响
强胰降糖胶囊各剂量组均具有下降鹌鹑血尿酸的效果，其间以中剂量效果最佳，高剂量组降尿酸效果较其他两个剂量组安稳，见表1。
2.2 强胰降糖胶囊对高尿酸血症鹌鹑血清中甘油三酯水平的影响
强胰降糖胶囊各剂量组均出现降甘油三酯效果，以中剂量效果为最佳，见表2。
2.3 强胰降糖胶囊对高尿酸血症鹌鹑肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响
各个剂量组均具有显着的按捺鹌鹑肝脏XOD活性的效果，且其下降的程度与降尿酸的程度根本坚持按捺，阐明该制剂降尿酸效果与其按捺XOD活性存在着亲近的联络，见表3。
2.4 各组鹌鹑试验过程中体重改变
整个试验过程中，各组鹌鹑的体重无显着改变，见表4。
3 评论
高尿酸血症与痛风是由嘌呤代谢紊乱引起的疾病，尿酸结晶沉积到软安排引起的病变称为痛风[10]。试验研讨标明，高血糖（GLU）、高尿酸血（UA）与高甘油三酯（TG）存在着十分亲近的联络，血清Glu、UA、TG三者呈正相关联络，一个目标的紊乱会引起其他目标的紊乱[11]。高尿酸血症可效果于血管和晶体构成，进而引发炎症和血管内皮损害；可以进步肾素活性，添加血小板黏附促进血栓构成；高水平尿酸可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和加快脂质的氧化反响；别的高尿酸血症还可以引发代谢紊乱[12]，因而，高尿酸血症常常伴有高血压、糖尿病、高血脂、冠心病、肥壮等疾病的发作。高尿酸血症对人类健康存在极大的损害，因而日益遭到学术界的重视。
大多数哺乳动物肝脏中存在尿酸酶，可将尿酸分解为更易溶解的尿囊素排出体外，而灵长类在进化过程中发作该酶类的基因发作骤变，而短少尿酸酶[13]。禽类与人的嘌呤代谢途径类似，因缺少尿酸酶都以尿酸为终究代谢产品排出体外，因而挑选禽类作为高尿酸血症模型更能切当的反响体内嘌呤代谢水平[14]，故本试验挑选鹌鹑作为试验目标。
本试验研讨了强胰降糖胶囊对高尿酸血症伴高甘油三酯血症鹌鹑模型的效果，成果显现强胰降糖胶囊能显着下降鹌鹑血清中UA和TG含量，经过3个不同剂量的比较，3个剂量的强胰降糖胶囊均具有显着的效果，其间以中剂量降尿酸效果最佳。经过对鹌鹑肝脏中黄嘌呤氧化酶活性的测定发现强胰降糖胶囊3个剂量均可以显着下降鹌鹑肝脏安排中黄嘌呤氧化酶活性，而XOD是尿酸生成过程中重要的酶类，XOD可以接连氧化黄嘌呤、次黄嘌呤生成尿酸[15-16]。而强胰降糖胶囊能下降XOD活性，且各个剂量组下降XOD活性的程度与下降血清中尿酸的程度根本坚持一致，阐明其降尿酸的效果机制与其下降XOD活性存在必定的联络。强胰降糖胶囊为复方制剂，其降尿酸和下降甘油三酯应该是多靶点、多方面的，其降尿酸和降脂的机制值得进一步研讨。
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（收稿日期：2015-06-09）endprint
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