李志强+++张胜志
[摘要] 意图 评论泼尼松联合吗替麦考酚酯对IgA肾病患者血清中血管内皮成长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。 办法 选取2012年6月～2014年6月在本院承受医治的102例IgA肾病患者作为研讨目标，将其依照随机、自愿的准则分为对照组和调查组，每组51例。对照组患者在惯例医治基础上加用泼尼松医治，调查组在对照组基础上选用吗替麦考酚酯医治，两组阶段均为6个月。比较两组患者的临床作用、血清VEGF和MMP-9的改变状况。 成果 调查组患者的显功率为84.3%，显着高于对照组的54.9%，差异有统计学含义（χ2=5.653，P=0.024）。医治前两组血清VEGF和MMP-9水平差异均无统计学含义（P>0.05）；医治后两组血清VEGF和MMP-9水均匀显着低于医治前，差异有统计学含义（均P<0.05），且调查组较对照组下降更显着，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 泼尼松联合吗替麦考酚酯可以有用进步IgA肾病患者的医治作用，可能与下调血清VEGF和MMP-9水平的表达有关。
[关键词] IgA肾病；泼尼松；吗替麦考酚酯；血管内皮成长因子；基质金属蛋白酶-9
[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）07（a）-0129-03
IgA肾病是一种特别的肾脏疾病，安排病理学特色体现为肾小球毛细血管襻外增生，并且伴有毛细血管壁的坏死和多种炎症细胞的滋润，可见新月体的构成[1]，其临床体现主要为重复发作的肉眼血尿以及持续性镜下血尿和（或）蛋白尿。流行病学研讨显现，此病好发于亚太地区的青壮年男性，占原发性肾小球疾病的30%～40%[2]。现在大大都研讨以为，该疾病与发作于IgA分子的糖基化反常和堆积于系膜区所构成的肾小球危害有关[3]。IgA肾病若得不到及时的确诊和医治则会很快呈现肾功用的严峻危害。血管内皮成长因子（VEGF）具有促进血管内皮成长的作用，关于肾脏血管的构成具有重要影响，而基质金属蛋白酶-9（MMP-9）则具有降解细胞外基质的作用，研讨显现，两者在IgA肾病的发作开展进程中发挥了重要的作用[4-5]。关于尿蛋白量较大的IgA肾病患者，经ACEI或ARB等医治后，未见显着好转者，泼尼松则是医治IgA肾病的根本药物。吗替麦考酚酯是一种新式的免疫按捺剂，可以有用阻断嘌呤的组成，然后按捺淋巴细胞的增殖，现已广泛使用于本身免疫性疾病的医治[6]。本研讨旨在评论泼尼松联合吗替麦考酚酯医治IgA肾病的临床作用，并调查IgA肾病患者医治前后血清VEGF和MMP-9的改变水平，估测其作用机制。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2012年6月～2014年6月在本院承受医治的102例IgA肾病患者作为研讨目标，一切患者均经肾脏穿刺的病理成果确诊，确诊规范参阅2011年中华医学会肾脏病学分会制定的《临床医治攻略：肾脏病学分册》[7]，并扫除兼并肿瘤、感染以及其他肾脏疾病和近3个月有手术史的患者。将一切患者依照随机、自愿的准则分为对照组和调查组，每组51例。对照组男29例，女22例；年纪22～68岁，均匀（45.6±8.3）岁。调查组男28例，女23例；年纪21～67岁，均匀（46.2±8.4）岁。两组患者在性别、年纪和病况方面差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
一切患者均给予惯例医治，包含安稳血压、降脂、抗血小板集合、利尿及维护肾脏医治。对照组在惯例医治基础上加用泼尼松（天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H41021039）医治，0.5 mg/（kg·d）口服，两个月后逐步减量；调查组在对照组医治基础上选用吗替麦考酚酯分散片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20052083）医治，1.0～1.5 g/d，分2次口服，医治3个月后用量折半。一切患者阶段均为6个月，比较两组患者医治前后的临床作用和血清VEGF、MMP-9的改变状况。
1.3 血清VEGF和MMP-9的检测
一切患者确诊后，于医治前和医治18个月后的次日清晨空腹抽取外周静脉血10 ml，并存放于-20℃冰箱中待检，一切标本均在抽血3 d内检测，选用ELISA法检测，试剂盒由上海锐聪科技开展有限公司供给，检测进程严厉依照说明书进行。
1.4 临床作用鉴定
依据参阅文献[8]中供给的办法进行鉴定，分为4个等级。完全缓解：屡次查尿惯例均显现尿蛋白阴性，尿蛋白定量≤0.2 g/24 h，血清白蛋白正常，肾功用正常；显着缓解：屡次查尿蛋白定量均<1.0 g/24 h，血清白蛋白含量较医治前显着上升，肾功用根本正常；部分缓解：屡次查尿蛋白定量均<3.0 g/24 h，血清白蛋白部分改进；无效：屡次查尿惯例均提示尿蛋白无显着改进，仍存在肾病综合征体现。显功率（%）=（完全缓解+显着缓解）例数/总例数×100%。
1.5 统计学办法
选用SPSS 19.0软件进行统计学剖析，计量材料用x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床作用的比较
调查组患者的显功率显着高于对照组，差异有统计学含义（χ2=5.653，P=0.024）（表1）。
2.2 两组患者血清VEGF和MMP-9的比较
医治前两组血清VEGF和MMP-9水平差异无统计学含义（P>0.05）；医治后两组患者的血清VEGF和MMP-9水均匀显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.05），且调查组较对照组下降更显着，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
3 评论
IgA肾病是一种由环境、遗传要素和免疫要素等多种原因一起导致的本身免疫性疾病，其详细的发病机制尚并不清楚[9]。该病开展敏捷，若不及时医治极易发作肾功用衰竭。现在临床上医治IgA肾病多选用对症医治，可是并无共同的医治计划。糖皮质激素是医治IgA肾病的传统药物之一，研讨显现，激素联合免疫按捺剂医治IgA肾病可以推迟患者的病况，削减蛋白尿、减轻肾安排的病理危害[10]。黎北林[11]的研讨显现，在惯例医治基础上单用泼尼松医治仅能使54.3%（19/35）的IgA肾病患者的病况显着缓解。吗替麦考酚酯是一种新式的免疫按捺剂，具有高效、选择性、可逆性和非竞争性，其作用机制是经过按捺黄嘌呤核苷磷酸脱氢酶来按捺鸟嘌呤的经典组成途径，然后阻断淋巴细胞的割裂和增殖。研讨显现，吗替麦考酚酯可以显着改进肾脏的内环境，推迟肾小球硬化的开展进程[12]。此外，吗替麦考酚酯还可以减轻机体的不良免疫应对，促进机体免疫调节功用构成良性循环，终究完成医治IgA肾病的意图。本研讨显现，使用泼尼松联合吗替麦考酚酯医治IgA肾病可以显着进步医治作用，其临床作用显着优于单用泼尼松医治。
血清VEGF和MMP-9是近年来研讨较多的细胞因子，研讨显现，VEGF可以直接作用于血管内皮细胞，然后引起内皮细胞的增殖，而MMP-9可以降解细胞外基质，大都学者以为两者在IgA肾病的开展进程中扮演重要的人物[13-14]。泼尼松和吗替麦考酚酯都具有免疫按捺作用，可以下降机体内的炎症因子水平。本研讨显现，在使用泼尼松的基础上加用吗替麦考酚酯可以显着增强免疫调节作用，联合使用组患者的血清VEGF和MMP-9水平下降程度显着优于单用泼尼松组，并且医治作用也显着进步，与陈伟光等[15]的研讨成果共同。
综上所述，泼尼松联合吗替麦考酚酯可以有用进步IgA肾病患者的医治作用，可能与下调血清VEGF和MMP-9水平的表达有关。
[参阅文献]
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（收稿日期：2015-01-08 本文修改：李秋愿）
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