吴志伟+蔡俊++陆网坤++马德++侯娟
[摘要]意图 评论阿帕替尼联合替吉奥二线医治晚期胃癌的临床作用和安全性。办法 选取2015年12月～2017年2月在我院肿瘤内科住院医治的28例晚期胃癌患者，随机分为查询组和对照组，各14例。查询组选用阿帕替尼联合替吉奥二线医治，医治办法为阿帕替尼500 mg口服，1次/d，替吉奥胶囊40～60 mg口服，2次/d，第1～14天后停药1周，21 d为1个周期，至少完结4个周期医治。對照组仅给予替吉奥胶囊单药二线化疗，医治办法为替吉奥胶囊40～60 mg口服，2次/d，第1～14天后停药1周，21 d为1个周期，至少完结4个周期医治。比较两组患者的医治作用、养分状况、日子质量和不良反应。成果 查询组的总缓解率和疾病操控率分别为21.4%和92.9%，显着高于对照组的7.1%和71.4%（P<0.01）。医治后，查询组的日子质量显着低于对照组（P<0.01），养分状况评分状况显着优于对照组（P<0.05）。查询组的胸闷、高血压、蛋白尿、胃口下降、厌恶吐逆、周围神经毒性和血红蛋白削减不良反应的发生率显着高于对照组（P<0.01或P<0.05）。定论 阿帕替尼联合替吉奥二线医治晚期胃癌的临床作用较好，但其不良反应较多，且可能下降患者的养分状况和日子质量，其临床使用需归纳考虑稳重挑选。
[关键词]阿帕替尼；替吉奥；晚期胃癌；不良反应
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（b）-0069-04
Clinical study of Apatinib combined with Tegafur as second line treating advanced gastric cancer
WU Zhi-wei CAI Jun LU Wang-kun MA De HOU Juan
Department of Internal Medicine-Oncology，Jingjiang People′s Hospital，Jiangsu Province，Jingjiang 214500，China
[Abstract]Objective To evaluate the clinical effect and safety of Apatinib combined with Tegafur as second line treating advanced gastric cancer.Methods 28 patients with advanced gastric cancer treated in the department of internal medicine-oncology of our hospital from December 2015 to February 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group，each group contains 14 patients.Observation group was treated with Apatinib of 500 mg，qd，and Tegafur Capsules of 40-60 mg for oral administration，bid，from day 1 to day 14 then withdrawal for one week，and 21 days were one cycles.The whole treatment lasted at least 4 cycles.Control group only received Tegafur Capsulesas second line treatment of 40-60 mg for oral administration，bid，from day 1 to day 14，then withdrawal for one week，and 21 days were one cycles.The whole treatment lasted at least 4 cycles.The treatment effect，the nutritional status，the quality of life，and the adverse reactions between the two groups were compared after treatment.Results The total remission rate and disease control rate of the observation group （21.4% and 92.9%） were significantly higher than those of the control group （7.1% and 71.4%） （P<0.01）.The quality of life in the observation group was significantly lower than that in the control group after treatment （P<0.01）.The nutritional status score in the observation group was significantly better than that in the control group after the treatment（P<0.01）.The incidence of chest tightness，hypertension，proteinuria，appetite loss，nausea and vomiting，peripheral nerve toxicity and hemoglobin reduction in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.01 or P<0.05）. Conclusion The effect and toxicity of Apatinib combined with Tegafur as second line treatment of patients with advanced gastric cancer is better，but it has more adverse reactions，and may reduce the patients′ nutritional status and quality of life，thus its clinical application should be considered carefully.endprint
[Key words]Apatinib；Tegafur；Advanced gastric cancer；Adverse reaction
胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，发病率较高，因为其发病藏匿，前期临床症状不显着，因而绝大部分患者就诊时往往已是晚期胃癌，失去了手术的时机，严重影响患者的日子质量和预后[1]。关于晚期胃癌患者只能选用保存医治和姑息化疗的办法，以期进步患者的日子质量并延伸其生计期[2]。现在一线的晚期胃癌化疗办法包含曲妥珠单抗、单药氟尿嘧啶和两种药物或三种药物联合用药等，但临床尚缺少共同的医治规范[3]。阿帕替尼是一种新式的小分子抗血管生成靶向口服药物，首要是经过抗VEGFR-2细胞内的ATP；按捺酪氨酸激酶的生成然后按捺肿瘤安排新血管的生成；替吉奥是一种临床常用的氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，包含替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种[4]。本研讨经过查询阿帕替尼联合替吉奥二线医治晚期胃癌的临床作用、不良反应、日子质量和养分状况，以期为晚期胃癌的临床医治供给理论依据。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2015年12月～2017年2月在我院肿瘤内科住院医治的28例晚期胃癌患者，其间男22例，女6例；年纪为25～74岁，均匀（49.12±9.74）岁；一切患者的病理分型均为腺癌，病理查验分解程度中，低分解者23例，中分解者5例；TNM分期中Ⅲ期2例，Ⅳ期26 例；其间骨搬运2例，肝搬运6例，淋巴结搬运15例，肾上腺搬运1例，其他搬运4例。均为一线化疗后发展。一线化疗计划包含FOLFOX计划、DCF计划、XELOX计划等。将28例患者随机分为查询组和对照组，其间查询组患者14例，男12例，女2例；年纪26～74岁，均匀（48.85±9.83）岁；低分解12例，中分解2例；TNM分期Ⅲ期1例，Ⅳ期13例。对照组患者14例，男10例，女4例；年纪为25～73岁，均匀（49.33±9.74）岁；低分解11例，中分解3例；TNM分期Ⅲ期1例，Ⅳ期13例。两组患者的性别、年纪、病理分型、分解程度、TNM分期和搬运状况等一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。一切研讨目标均签署知情同意书，且本研讨已经过医学道德委员会审阅。
1.2医治办法
查询组选用阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103；）联合替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）二线化疗，医治办法为阿帕替尼500 mg口服，1次/d，替吉奥胶囊40～60 mg口服，2次/d，第1～14天后停药1周，21 d为1个周期，至少完结4个周期医治；对照组仅给予替吉奥胶囊单药二线化疗，医治办法为替吉奥胶囊40～60 mg口服，2次/d，第1～14天后停药1周，21 d为1个周期，至少完结4个周期的医治。替吉奥胶囊厂家为齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150。
1.3 查询目标
医治完毕前后查询两组患者的医治作用、日子质量评分、养分状况和不良反应。
①作用点评参照WHO对实体瘤作用点评的规范拟定[5]，共分为彻底缓解、部分缓解、疾病安稳和疾病发展四个程度，其间总缓解率=（彻底缓解+部分缓解）例数/总例数，疾病操控率=（彻底患者+部分缓解+疾病安稳）例数/总例数×100%。
②日子质量评分选用KPS评分[6]，医治后评分添加10分以上为日子质量得到改进，评分下降10分以上为日子质量下降，评分下降或添加<10分为日子质量安稳。KPS评分改进率=（改进+安稳）例数/总例数×100%。
③养分状况点评选用的是养分危险筛查2002规范[7]，0分标明无养分危险；1～2分标明有养分危险，需定时查看并承受前期养分辅导；3分及以上则标明养分缺乏，需求给予养分支撑。
④不良反应点评参照WHO的抗肿瘤药物不良反应评分规范[8]，共分为0～Ⅳ度。0度为无不良反应。
1.4 统计学剖析
一切数据选用SPSS19.0进行统计剖析，计量材料用均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料用百分率（%）标明，选用χ2查验，等级材料选用秩和查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组患者作用的比较
查询组的总缓解率（χ2=8.367，P=0.00038）、疾病操控率（χ2=15.762，P=0.00007）显着高于对照组（P<0.01）（表1）。
2.2两组患者KPS评分改进率的比较
查询组患者的KPS评分改进率显着低于对照组（χ2=17.817，P=0.00002）（表2）。
2.3两组患者医治前后养分状况评分状况的比较
两组患者医治前的养分状况评分状况差异无统计学含义（Z=-0.759，P>0.05）；查询组医治后的养分状况评分状况与医治前比较差异有统计学含义（Z=2.826，P<0.01），对照组医治前后的养分状况评分状况差异无统计学含义（Z=1.428，P>0.05）；医治后，对照组的养分状况评分状况显着优于查询组（Z=-2.164，P<0.05）（表3）。
2.4两组患者不良反应发生率的比较
查询组患者的胸闷、高血压、蛋白尿、胃口下降、厌恶吐逆、周围神经毒性和血红蛋白削减的发生率显着高于对照组（P<0.01或P<0.05），但两组的咳嗽、痛苦、乏力、腹泻、黏膜炎、心脏毒性、血小板下降、手足归纳征和粒细胞削减的不良反应发生率差异无统计学含义（P>0.05）（表4）。
3评论
研讨证明阻断重生血管生成能够按捺肿瘤成长[9-10]。阿帕替尼是一种挑选性按捺VEGFR酶的口服抗血管生成药，其原理是经过安排血管内皮成长因子与VEGFR结合，然后阻断丝裂原活化蛋白激酶的信号通路来拮抗血管生成[11-12]。替吉奥是一种新式的口服的抗肿瘤生物制剂，首要经过细胞毒性作用和血管按捺作用来到达抗肿瘤的作用：细胞毒性作用直接作用于肿瘤细胞，然后按捺肿瘤细胞仿制；血管按捺作用则是按捺血管内皮细胞增殖来按捺重生血管生成[13-14]。这两种药物都具有按捺血管生成的作用，因而本研讨选用这两种药物合用治療晚期胃癌。endprint
本研讨成果标明，阿帕替尼联合替吉奥二线医治晚期胃癌的总缓解率和疾病操控率均显着高于对照组，证明阿帕替尼联合替吉奥二线用药具有杰出的临床作用，比单纯选用替吉奥化疗的作用更好。但对两组患者的养分状况和日子质量查询发现，阿帕替尼与替吉奥二线联合用药后患者的日子质量和养分状况显着下降，尽管这个成果可能与研讨样本量小，研讨时间短有关，并且本研讨未进行远期跟踪查询，所以上述联合用药是否会影响患者的生计尚不清晰。但对两组患者的不良反应比较发现，阿帕替尼联合替吉奥二线医治组的患者的胸闷、高血压、蛋白尿、胃口下降、厌恶吐逆、周围神经毒性和血红蛋白削减不良反应的发生率显着高于对照组，其他不良反应则无显着差异。这与樊鑫鑫等[15]的研讨成果根本共同，标明两药合用尽管能够进步作用，但不良反应和对患者日子质量、养分状况的影响也会叠加，然后导致负面影响增强，因而，阿帕替尼联合替吉奥二线用药医治晚期胃癌患者的医治作用尽管能够必定，但考虑到对患者的日子质量、养分状况和不良反应的影响，其是否值得临床推行仍需进一步研讨再下定论。
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（收稿日期：2017-05-24 本文修改：许俊琴）endprint
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