麦玉珍 李踔 占婷婷
[摘要]意图 评论左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液医治癫痫继续状况的作用及安全性。办法 选取我院神经内科2010年6月～2016年12月收治的105例癫痫继续状况患者为研讨目标，随机分为对照组52例施行丙戊酸钠注射液医治，实验组53例施行左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液医治。比较两组的总有功率、发生操控率、发生操控时刻、起效时刻、复发率和不良反应发生率。成果 医治后，实验组的总有功率、发生操控率显着高于对照组（P<0.05）；实验组的发生操控时刻、起效时刻显着短于对照组（P<0.05）；实验组的复发率、不良反应率显着低于对照组（P<0.05）。定论 左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液医治癫痫继续状况的作用显着，可有用操控大脑神经元癫性放电，削减癫痫发生次数，下降不良反应发生率，具有临床运用价值。
[要害词]左乙拉西坦；丙戊酸钠注射液；癫痫继续状况；作用；安全性
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（a）-0033-03
[Abstract]Objective To evaluate the safety and efficacy of Levetiracetam combined with Valproate Sodium Injection in the treatment of status epilepticus.Methods 105 patients with status epilepticus treated in department of internal medicine-neurology of our hospital from June 2010 to December 2016 were selected as the research object，and they were randomly divided into control group 52 cases with intravenous Sodium Valproate Injectiontreatment，while 53 cases of experimental group with implementation of Levetiracetam combined with Valproate Sodium Injection.The total effective rate，seizure control rate，seizure control time，onset time，recurrence rate and incidence of adverse reactions between the two groups were compared.Results After the treatment，the total effective rate of the experimental group，seizure control rate was significantly higher than the control group （P<0.05）.The onset time and control time of the experimental group were significantly shorter than the control group （P<0.05），and the recurrence rate，adverse reaction rate of the experimental group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）.Conclusion Levetiracetam combined with Sodium Valproate Injection in the treatment of status epilepticus has a significant effect.It can effectively control the epileptiform discharges，reduce the number of episodes and incidence of adverse reactions.The treatment of Levetiracetam combined with Valproate Sodium Injection has a clinical application value.
[Key words]Levetiracetam；Valproate Sodium Injection；Status epilepticus；Efficacy；Safety
癲痫继续状况（status epilepticus，SE）又称为癫痫状况，临床界说为癫痫连续性发生时，认识未彻底康复又频频再发，或许发生时刻继续≥30 min无法自行中止[1]。SE由机体内反常放电的及时补位与传递办法出现不同，癫痫的发生方式与原因也呈杂乱化、多样化。医治中经过正规抗癫痫药物医治，约占70%的患者癫痫发生能够操控，这其间50%～60%的患者经过2～5年的继续性医治，终究可与正常人相同作业与日子[2]。据相关查询显现，一旦癫痫发生时刻过长，机体内环境的安稳被损坏进入失代偿期，惯例抗痫药物无法彻底操控发生，必然发展为SE，引起大脑水肿加剧，脑细胞缺血缺氧严峻，形成中枢神经系统不可逆危害，具有较高致残率及逝世率[3]，因而，紧迫医治、安稳生命体征、敏捷操控癫痫发生成为临床抢救SE的要点和难点。敏捷起效的抗癫痫药物组合计划作为抢救成功的要害，越来越遭到医学界的重视。相关学者指出，左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液医治SE可到达抱负的作用，且具有快速起效、发生操控时刻短与不良反应少等优势[4]。本研讨选取我院神经内科收治的105例SE患者为研讨目标，评论左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液医治SE的作用及安全性，为临床供给参考材料，现报导如下。endprint
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院神经内科2010年6月～2016年12月收治的105例SE患者为研讨目标。随机分为对照组52例，其间男 32例，女 20例；年纪 21～73 岁，均匀（31.1±5.8）歲；病程2个月～18年，均匀（10.8±2.3）年；发生类型表现为强直-阵挛发生31例，强直发生10例，单纯部分性发生6例，肌阵挛5例；病因：颅脑外伤26 例，急性脑炎13 例，脑血管疾病 7例，颅脑肿瘤6 例。实验组53例，其间男29例，女24例；年纪22～69岁，均匀（32.7±4.2）岁；病程3个月～20年，均匀（9.4±3.1）年；发生类型表现为强直—阵挛发生34例，强直发生9例，单纯部分性发生7例，肌阵挛6例；病因：颅脑外伤29 例，急性脑炎13 例，脑血管疾病6例，颅脑肿瘤5 例。两组患者在性别、年纪、病程、发生类型及病因方面差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
一切患者入院后均施行吸氧、脱水降颅压、降温、保持水电解质平衡、抗感染及原发疾病的医治。在此基础上，对照组施行丙戊酸钠注射液（杭州赛诺非安万特民生制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595）医治，微泵继续泵入丙戊酸钠，开端速度为1 mg/（kg·h），依据患者的实际情况调整剂量，待病况安稳后改为鼻饲或口服；实验组施行在上述剂量的丙戊酸钠注射液医治的基础上，联合左乙拉西坦（UCB Pharma S.A.，批准文号：国药准字H20110410）鼻饲，每天2次，每次500 mg，依据患者耐受性及药物作用逐步加大剂量，直至有用操控癫痫发生，最大剂量为3 g/d，待病况安稳后改为口服。
1.3 调查目标
调查并记载两组患者的总有功率、发生操控率、发生操控时刻、起效时刻、复发率和不良反应发生率。
1.4作用断定规范
依据中华医学会拟定的SE的操控规范进行点评，医治后1 h内发生彻底操控，且再次用药无发生为有用；1 h内发生次数削减50%～99%为部分有用；1 h内发生次数削减50%以下，乃至增加为无效[4]。总有用=有用+部分有用。
1.5计算学办法
选用SPSS 19.0计算软件剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料以率标明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者作用的比较
医治后，实验组的总有功率显着高于对照组，差异有计算学含义（χ2=6.41，P<0.05）（表1）。
2.2 两组患者发生操控目标的比较
医治后，实验组的发生操控率显着高于对照组，发生操控时刻和起效时刻显着短于对照组，复发率显着低于对照组（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者总不良反应发生率的比较
实验组的总不良反应发生率显着低于对照组（P<0.05）（表3）。
3 评论
癫痫是神经内科常见病之一，是重复发生性时刻短脑功用失调归纳征，患病率仅次于脑卒中[5-6]。此症状发病机制反常杂乱，原发性癫痫与离子通道神经递质、神经胶质细胞的改动密切相关[7]，症状性癫痫患者大脑内存在致痫灶，可致神经元高频反常放电并周围传达，出现突发突止的临床表现[8]。SE首要由俄然停药、严峻感染、脑血管意外、很多喝酒、外伤及各种其他应激状况诱发[9]，是归纳医院神经内科常见急症，若抢救不及时使癫痫发生继续时刻过长，突触后膜上的GABA受体丢掉过多，一起随同机体内环境紊乱，人体代偿机制无法满意患者脑代谢所需，导致疾病难以操控，进而形成大脑不可逆损害，影响预后转归，乃至逝世，因而，临床影响不容忽视。在现在癫痫的医治分为操控发生、病因医治、外科手术及卫生防备等，其间以药物医治操控发生为首要手法[10]。前期用来操控癫痫状况的药物以苯二氮■类为主，如苯巴比妥、苯妥英钠等，但有研讨报导[11-13]指出，长期运用此类药物易引起患者呼吸及循环系统的损害，复苏时刻延伸，因而，挑选起效快、作用强、无显着副作用的药物，是SE抢救成功的要害[14]。
近几年来很多研讨标明，SE患者快速静脉给予负荷剂量丙戊酸钠钠可显着进步症状操控率，且不论是成人仍是儿童患者，或是二线、三线、四线联合用药均能表现较好耐受性[15-17]。SE症状的病因多样化，以病毒性脑炎为最常见病因[18]，占总病因的34.7%，丙戊酸钠钠对病毒性脑炎SE的操控率反而较低，故丙戊酸钠单用尚难以有用操控临床一切病因引起的SE。左乙拉西坦归于第三代新式抗癫痫药，抗癫痫机制可能与脑内杰出囊泡蛋白SV2A亲和性较高，易结合然后操控痫性放电联系有关，此药也可按捺海马CAI区锥体神经元高电压激活的N2型钙通道，阻断大脑皮质GABA受体下调，对神经元回路发生按捺作用。一起左乙拉西坦属易溶解且具有高度渗透性的化合物，医治中采纳口服法能彻底吸收，不受食物影响，其生物利费用可高达95%[19]，在机体内与乙酰胺水解酶系发生水解代谢作用，对肝药酶无按捺或诱导作用[20]，该药在医治剂量范围内取得的高于峰值浓度水平常，不易与其他抗癫痫药物发生药代动力学作用削弱作用，相反，可发挥协同作用。本研讨成果提示，左乙拉西坦与丙戊酸钠注射液联合用药比较于丙戊酸钠注射液单药，在操控癫痫发生、缩短起效时刻及削减复发方面具有杰出的临床运用优势。由此能够看出左乙拉西坦与丙戊酸钠注射液两者有机结合，经过对神经节的按捺进而加强对神经元的按捺，对痫性放电发生较强的按捺作用，能够敏捷、有用地操控惊厥，下降癫痫发生频率，削减继续痫性放电导致大脑缺血缺氧，到达“1+1>2”的医治作用，且具有药效起效快、复发少等优势；别的，实验组的总不良反应率显着低于对照组，阐明两种药物联合运用可削减或防止单药大剂量运用带来的显着副作用，安全功用高。endprint
综上所述，左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液医治，可有用按捺痫样突发放电的超同步性，阻挠癫痫发生的传达，加强机体内神经按捺作用，因而，笔者以为，左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液是临床医治SE的有用手法，可快速操控脑内神经元癫样放电，削减发生次数，削减不良反应，安全性高，具有临床运用价值。
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（收稿日期：2017-04-24 本文修改：许俊琴）endprint
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