赖珺+张四青+廖晓飞
[摘要]意图 评论左甲状腺素钠Bid代替Qd的服药办法对原发性甲状腺功用减退患者甲状腺激素水平及耐受性的影响。办法 选取2015年8月～2016年8月我院收治的40例原发性甲减患者作为研讨方针，按1：1随机分为A、B两组，均进行为期24周的两阶段随机穿插对照实验，第一阶段为前12周，A组Qd服药，B组Bid服药，第二阶段为后12周，两组转换给药办法。调查各阶段结束时患者的甲状腺激素水平和心率的改变。成果 40例患者均完结实验，比较两组患者各甲状腺激素水平，TSH水平的增幅处理效应为-0.03，FT3水平为0.15，FT4水平为0.35，差异均无计算学含义（P>0.05）。两组患者的心率水平比较，心率的增幅处理效应为3.32，差异有计算学含义（P<0.01）。定论 与左甲状腺素钠Qd给药计划比较，Bid给药能使患者甲状腺激素水平在正常范围内，可进步甲减患者对甲状腺激素的耐受性，是一种安全且有用的医治挑选。
[关键词]左甲状腺素钠；原发性甲状腺功用减退；甲状腺功用；耐受性
[中图分类号] R581.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0042-03
Effect of Levothyroxine Bid on the thyroid hormone levels and tolerance in patients with primary hypothyroidism
LAI Jun1 ZHANG Si-qing2 LIAO Xiao-fei1
1.Department of Pharmacy，the People′s Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China；2.Department of Endocrinology，the People′s Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China
[Abstract]Objective To investigate the effect of Levothyroxine Bid instead of Qd on the thyroid hormone levels and tolerance in patients with primary hypothyroidism.Methods The 40 patients with primary hypothyroidism who were admitted to our hospital from August 2015 to August 2016 were selected as the subjects，they were randomly and equally divided into group A and group B.The two groups of patients underwent two-phase randomized cross-control trials for 24 weeks.The first stage for the first 12 weeks，the administration method of group A was Qd，the administration method of group B was Bid.The second stage was 12 weeks later，and the two groups were converted the administration method.The changes in thyroid hormone levels and heart rate were observed at the end of each phase.Results 40 patients all completed the test，the levels of thyroid hormones were compared between the two groups，the treatment effect increase of TSH level was -0.03，FT3 level was 0.15，FT4 level was 0.35，the differences were not statistically significant （P>0.05）.The heart rate of the two groups were compared，the treatment effect increase of heart rate was 3.32，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion Compared with Levothyroxine administration method of Qd，the administration method of Bid can cause Thyroid Hormone levels of the patient to be in normal range，and can improve tolerance of thyroid hormone in the patients with primary hypothyroidism，it is a kind of safe and effective treatment option.
[Key words]Levothyroxine；Primary hypothyroidism；Thyroid hormone levels；Tolerance
甲状腺功用减退（简称“甲减”）是常见的内分泌系统疾病，近年来，甲减患者呈逐年增加趋势，引起了广泛重视[1-4]。左甲状腺素钠片（L-T4）是医治甲减的首选药物[5]。既往共同以为L-T4应在早晨空腹时服用，可防止食物和药物对其吸收的影响，但部分患者对甲状腺激素的耐受性低，即便服用生理剂量也会呈现心悸、心动过速、烦躁等癥状[6]。《内分泌代谢病学》[7]中说到该药分两次服用（上午2/3，午后1/3），可减轻或战胜此反响。现在国外有研讨[8]显现L-T4睡前服用使甲状腺激素水平显着上升，但至今尚无对L-T4分两次服用对甲状腺激素水平和耐受性影响的随机研讨。本研讨以原发性甲减患者为研讨方针，采纳随机穿插对照实验办法，旨在研讨L-T4每日早晨、下午两次（Bid）服药与每日一次（Qd）服药对患者甲状腺激素水平和心率的影响，剖析这种办法是否可进步患者对甲状腺激素的耐受性，以期为临床更好地医治原发性甲减供给参阅，现报导如下。endprint
1材料与办法
1.1一般材料
依据《成人甲状腺功用减退症诊治攻略》[1]，归入2015年8月～2016年8月我院收治的40例原发性甲减患者作为研讨方针，按1：1随机分为A、B两组。A组男4例，女16例；年纪23～56岁，均匀年纪（40±10）岁；确诊甲减后的病程9～96个月，均匀病程（26±32）个月；均匀L-T4代替剂量（100.63±18.35）μg。B組男4例，女16例；年纪21～57岁，均匀年纪（41±11）岁；确诊甲减后的病程10～100个月，均匀病程（28±35）个月；均匀L-T4代替剂量（102.5±23.5）μg。两组患者的基线材料（包含年纪、性别、BMI、L-T4代替剂量和甲状腺激素水平）比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。当选规范：已确诊为原发性甲减，且经L-T4代替医治至少6个月；归入时患者TSH操控在0.5～3.5 mIU/L方针范围内；患者经L-T4代替医治，保持平等剂量且甲状腺功用操控平稳至少3个月。扫除规范：妊娠期和哺乳期女人；监测患者甲状腺功用，TSH<0.5 mIU/L或>3.5 mIU/L；正在服用可搅扰L-T4吸收药物（如氢氧化铝、碳酸钙、硫酸亚铁等）、阻挠T4向T3转化药物（胺碘酮等）的患者[9-10]；胃肠功用紊乱、甲状腺癌、冠心病、心律失常患者。两组患者实验前均接受了甲状腺疾病和药物医治等相关常识教育，本研讨计划经医院医学道德委员会同意，患者均知晓本研讨状况并签署知情同意书。
1.2办法
两组均单用左甲状腺素钠（L-T4，产品名优甲乐，德国默克-里昂制药集团出产）医治，一切患者均按实验前达安稳状况时L-T4代替剂量给药。本研讨选用二阶段随机穿插对照实验规划，整个实验共24周。第一阶段为前12周：A组选用L-T4原代替剂量Qd给药（早上），B组选用L-T4原代替剂量Bid给药（早上空腹2/3，午后1/3）；第二阶段后12周，两组转换给药办法：A组选用L-T4原代替剂量Bid给药，B组选用L-T4原代替剂量Qd给药。两个实验阶段之间无洗改期，实验期间，受试者保持实验前的L-T4剂量。临床药师对患者进行用药教育，奉告患者晨起空腹服用L-T4，服用后至少30 min后食用早餐，下午于16：00左右（至少餐后4 h）服药，服药后至少30 min后食用晚餐。一起奉告患者服药期间防止食用含黄豆的食物。实验期间，一切患者均奉告每6周复诊1次，并于实验第1天、第12周和第24周复诊时于空腹采血测定甲状腺激素，一起监测心率的改变。随访期间由临床药师加强用药教育，进步患者用药依从性，确保实验顺利开展。
1.3调查目标
甲状腺激素水平选用电化学发光免疫剖析技能检测，各项甲状腺激素目标的正常值为：促甲状腺激素（TSH）0.27～4.2 mIU/ml、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）3.1～6.8 pmol/L、血清游离甲状腺素（FT4）12.0～22.0 pmol/L。比较两组患者的药物不良反响与用药依从性以及实验前后甲状腺激素及心率水平的改变。
1.4计算学办法
使用SPSS 11.5计算软件进行数据剖析，计量材料经正态分布查验后用x±s表明，组间比较选用配对t查验，两种给药计划比较选用两阶段穿插规划的方差剖析，计数材料组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1两组患者药物不良反响与用药依从性的比较
40例患者均未呈现显着甲减或甲亢的症状，且服用左甲状腺素钠的剂量均未调整。在为期24周的实验过程中，A组患者均匀每人漏服L-T4（65.00±26.54）μg，B组患者均匀每人漏服L-T4（70.00±28.36）μg，两组患者的药物不良反响与用药依从性的比较，差异无计算学含义（P>0.05）。
2.2两组患者实验前后甲状腺激素及心率水平的比较
通过医治，两组患者的各甲状腺激素水平比较，TSH水平的增幅处理效应为-0.03，FT3水平的增幅处理效应为0.15，FT4水平的增幅处理效应为0.35，差异均无计算学含义（P>0.05）。两组患者的心率水平比较，心率的增幅处理效应为3.32，差异有计算学含义（P<0.01）（表1）。
3评论
现在世界公认甲减的规范化医治计划是使用L-T4将T4水平及TSH水平操控在正常参阅值范围内[11-14]。因为甲减患者需求长时间服用L-T4，医治期间应重视其不良反响，特别是对心脏的影响。L-T4可增加心率、心肌缩短力和耗氧量，还能进步心肌细胞的兴奋性，部分患者对甲状腺激素耐受性低，特别是晚年患者[6，15]。本研讨调查L-T4 Bid与Qd服用办法对患者甲状腺激素水平和患者耐受性的影响，差异无计算学含义（P>0.05）。
本研讨选用穿插实验规划，长处是消除了个别间变异，能有用地操控其他要素的影响，使研讨成果更具可比性。其缺陷是有理论上有可能存在延滞效应。但就本研讨而言，计算学剖析一切目标TSH、FT3、FT4、心率均无时期效应和延滞效应。研讨成果提示左甲状腺素钠Bid给药使患者的心率的低于Qd给药，差异有计算学含义（P<0.01），但两种给药计划对患者的各甲状腺激素水平的影响比较，差异均无计算学含义（P>0.05）。成果提示L-T4 Qd使患者TSH的水平低于Bid给药，一起使患者FT3、FT4水平高于Bid给药，但各甲状腺激素水均匀在正常范围内。
综上所述，L-T4分早晨（2/3）、下午（1/3）两次服用关于甲状腺激素耐受性低的患者可能是一种安全且有用的医治挑选，但此成果能否转化为临床实践中的优势，还需在为期更长的临床医治中进一步调查。
[参阅文献]
[1]中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功用减退症诊治攻略[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（2）：167-180.endprint
[2]Garber JR，Cobin RH，Gharib H，et al.Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults：cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association[J].Thyroid，2012，22（12）：1200-1235.
[3]Jonklaas J，Bianco AC，Bauer AJ，et al.Guidelines for the treatment of hypothyroidism：prepared by the American thyroid association task force on thyroid hormone replacement[J].Thyroid，2014，24（12）：1670-1751.
[4]陈灏珠.有用内科学[M].11版.北京：公民卫生出版社，2001.
[5]王可可.口服左甲状腺素钠需求留意的问题[J].药品点评，2014，11（3）：42-45.
[6]汤旭磊.甲状腺功用减退症代替医治并非简略问题[J].我国有用内科杂志，2014，34（4）：336-339.
[7]廖二元.内分泌代谢病学[M].3版.北京：公民卫生出版社，2011.
[8]Nienke Bolk，Theo JV，Judy Nijman，et al.Effects of evening vs morning levothyroxine intake.A randomized double-blind crossover trial[J].Arch Intern Med Dec，2010，170（22）：1996-2003.
[9]Curran PG，DeGroot LJ.The effect of hepatic enzyme-inducing drugs on thyroid hormones and the thyroid gland[J].Endocr Rev，1991，12（2）：135-150.
[10]Liwanpo L，Hershman JM.Conditions and drugs interfering with thyroxine absorption[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2009，23（6）：781-792.
[11]赵向府，庄晓明.甲状腺功用减退症的医治及发展[J].临床药物医治杂志，2009，7（1）：10-14.
[12]Camila LSP，Fernanda SA，Hans G，et al.Serum thyrotropin levels following levothyroxine administration at breakfast[J].Thyroid，2013，23（7）：779-784.
[13]王霞，張志利.甲状腺功用减退症患者空腹与饭后口服左旋甲状腺素钠临床效果剖析[J].我国药物与临床，2007， 7（12）：953-954.
[14]Bach-Huynh TG，Nayak B，Loh J，et al.Timing of levothyroxine administration affects serum thyrotropin concentration[J].J Clin Endocrinol Metab，2009，94（10）：3905-3912.
[15]Iervasi G，Nicolini G.Thyroid hormone and cardiovascular system：from basic concepts to clinical application[J].Intern Emerg Med，2013，8（1）：71-74.
（收稿日期：2017-06-21 本文修改：孟庆卿）endprint
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