朱慧央 李霞妃 童巧薇等
[摘要] 意图 评论妊娠高血压疾病（HDCP）患者医治前后血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及按捺物-1（TIMP-1）水平的改动。办法 40例HDCP患者作为病例组，予以解痉、冷静、降压和利尿等惯例医治1周。调查医治前后血浆MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值的改动。另挑选同期正常妊娠期孕妈妈30例作为对照组。成果 病例组患者血浆MMP-9水平缓MMP-9/TIMP-1比值显着低于对照组，血浆TIMP-1水平显着高于对照组（P <0.05 或P <0.01）。医治1周后，病例组患者血浆MMP-9水平缓MMP-9/TIMP-1比值均较前显着上升，血浆TIMP-1水平较前显着下降（P <0.05）。 结论 HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值表达反常。调理血浆血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值可作为HDCP患者医医治效随访和预后调查的目标。
[关键词] 妊娠高血压疾病；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶按捺物-1
[中图分类号] R714.246 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）04-0145-03
妊娠期高血压疾病（HDCP）是妊娠晚期特有的常见严峻的产科并发症，是现在引起孕产妇、围生儿逝世的重要因素[1，2]。HDCP发病机制较杂乱，大多数以为HDCP因为金属基质蛋白酶（MMP）及其按捺物（TIMP），尤其是MMP-9及TIMP-1的份额发作失调，导致滋补细胞的腐蚀功用受到影响，在HDCP发病进程中起重要效果[3]。现在国内外有关MMP-9及TIMP-1在HDCP患者表达的研讨只报导了HDCP患者与正常妊娠期孕妈妈比较血浆MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值的反常情况[4]，而有关HDCP患者医治前和医治后血浆MMP-9和TIMP-1水平的改动，尤其是MMP-9/TIMP-1比值的改动国内没有报导。本研讨调查了HDCP患者血浆MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值水平的改动，评论HDCP患者与滋补细胞侵袭才能的联系，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2008年1月～2013年4月在我院妇产科门诊或住院医治的HDCP患者40例作为病例组 。归入规范：契合《妇产科学》第6版分类规范[5]，其间妊娠高血压16例，轻度子痫前期13例和重度子痫前期11例。扫除规范：①原发性高血压及其他继发性高血压患者；② 糖尿病、脑血管意外、糖尿病酮症酸中毒、低血糖、高渗性昏倒、恶性肿瘤和慢性肾炎等。 年纪20～36岁，均匀（28.8±3.6）岁；孕周36.4～39.2周，均匀（38.2±2.1）周。另挑选同期在我院产前检查的正常妊娠期孕妈妈30例作为对照组，均无显着的内科及产科合并症，以往无不良妊娠史，年纪21～37岁，均匀（29.0±3.4）岁，孕周35.8～38.9周，均匀 （38.0±2.3）周。两组孕妈妈的年纪和孕周比较，无计算学差异（P>0.05）。本研讨经我院道德委员会同意，归入研讨前所有患者均签署知情同意书。
1.2 医治办法
病例组患者予以解痉、冷静、降压和利尿等惯例医治1周，详细用药包含硫酸镁、心痛定、双肼嗪、速尿或甘露醇等，医治期间紧密调查病况的改动。调查患者医治前后血浆MMP-9、TIMP-1的水平，并核算血浆MMP-9/TIMP-1比值的改动，而对照组仅在入组时测定血浆MMP-9、TIMP-1水平1次。
1.3 调查目标
取静脉血10～15mL，以3000r/min低温离心5～10min，搜集血清，取血清分装置于- 70℃冰箱中保存待测。选用酶免疫吸附法（ELISA）测定血浆MMP-9及TIMP-1水平，并核算MMP-9/TIMP-1比值。试剂盒由美国 R&d SYSTEMS公司和深圳晶美生物工程公司供给。
1.4 计算学办法
选用SPSS18.0计算软件，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，组间比较选用独立样本t查验，组内医治前后比较选用配对材料t查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
病例组患者血浆MMP-9水平缓MMP-9/TIMP-1比值显着低于对照组，血浆TIMP-1水平显着高于对照组（t=2.87、3.25、2.27，P<0.05或P<0.01）。医治1周后，病例组患者血浆MMP-9水平缓MMP-9/TIMP-1比值均较医治前显着上升，血浆TIMP-1水平较医治前显着下降（t=2.35、2.47、2.16，P<0.05）。见表1。
3 评论
HDCP是一种严峻威胁母婴安全的妊娠晚期产科并发症，常发作于妊娠20周后，以水肿、高血压和蛋白尿为首要临床表现，需活跃干涉医治[6，7]。HDCP的病因及发病机制尚不彻底清晰，现在国内外尚无一致的结论。近年来跟着对HDCP病因和发病机制研讨的深化，其间有关HDCP病因的胎盘或滋补细胞缺血学说日益受注重[8]。该学说以为HDCP病因在于子宫螺旋形小动脉的生理性重铸进程发作妨碍，表现为螺旋小动脉重铸的数量显着削减，且重铸的深度较浅仅达蜕膜层，构成滋补细胞腐蚀功用的缺点，对子宫螺旋动脉滋润程度缺乏，影响了妊娠生理性的胎盘着床和血管生理性重铸，导致胎盘供血和供氧缺乏，引起母体广泛脂质过氧化和血管内皮细胞损害，引起缩短和扩张血管因子的份额失衡，全身小血管痉挛，引起孕妈妈血压升高，表现出HDCP的各种临床症状[9，10]。
对细胞外基质降解是滋补细胞腐蚀限速过程，而MMP-9是滋补细胞排泄专一能消化细胞外基质的酶，其排泄削减影响胎盘着床和血管重铸[11]。TIMP-1是一种效果与MMP-9相反的糖蛋白，可按捺MMP-9对底物结合而发挥组成细胞外基质效果。MMP-9/TIMP-1协同表达共同完成对细胞外基质的组成与降解，其比值失调可引起滋补细胞侵袭力缺乏，影响胎盘着床和生理性血管重铸，引起母体脂质过氧化和血管内皮细胞损害，构成HDCP[12]。王小青等[13]研讨发现HDCP患者血浆MMP-9/TIMP-1比值改动在HDCP的发病中起重要效果。本研讨成果发现，病例组患者血浆MMP-9水平缓MMP-9/TIMP-1比值显着低于对照组，血浆TIMP-1水平显着高于对照组。提示HDCP患者存在血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值表达反常。一起研讨还发现，医治1周后，病例组患者血浆MMP-9水平缓MMP-9/TIMP-1比值均较医治前显着上升，血浆TIMP-1水平较医治前显着下降。提示HDCP经解痉、冷静、降压和利尿等医治后可调理血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值，使其逐步康复正常。咱们估测HDCP的发作和开展与滋补细胞侵袭才能的改动密切相关，其间血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值的改动在其间起极其重要的效果。HDCP患者滋补细胞腐蚀功用缺点，引起子宫螺旋小动脉的重铸妨碍和胎盘的缺血缺氧引起胎盘着床反常，然后表现出HDCP的各种临床症状。经解痉、冷静、降压和利尿等医治后在必定程度上能改进滋补细胞腐蚀功用缺点，按捺子宫螺旋小动脉的重铸，改进胎盘的缺血缺氧，到达医治HDCP的意图。明显，调理血浆血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值可作为HDCP患者医医治效随访和预后调查的目标。endprint
总归，HDCP患者血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值表达反常；调理血浆血清MMP-9、TIMP-1水平缓MMP-9/TIMP-1比值可作为HDCP患者效果随访和预后调查的目标。
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（收稿日期：2013-08-18）endprint
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（收稿日期：2013-08-18）endprint
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