结直肠癌临床分期：胰岛素反抗与结直肠癌相关性的临床研讨

来源： 2018-11-08 05:21

周娇群+孙文辉+许剑民

[摘要] 意图研讨胰岛素反抗与结直肠癌（CRC）临床特征、病理特征的联系及风险性。办法挑选322例CRC患者和200例健康者作为CRC组和对照组，比照两组体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素反抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂联素，并剖析CRC患病风险要素及胰岛素反抗与CRC病理特征的联系。成果 CRC组WHR、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TG值均显着高于对照组（P<0.05），HDL-C、脂联素值显着低于对照组（P<0.05）。两组BMI、DBP、TC、LDL-C值比较，差异无统计学含义（P>0.05）。宗族史、代谢归纳征、FINS、HOMA-IR是CRC的风险要素（P<0.05）。胰岛素反抗与TNM分期有关（P<0.05），与肿瘤部位、分解程度、淋巴结搬运、远处搬运无关（P>0.05）。定论胰岛素反抗、宗族史、代谢归纳征与结直肠癌患病密切相关，胰岛素反抗程度可能与结直肠癌开展有关。

[要害词] 结肠癌；直肠癌；胰岛素反抗；风险要素

[中图分类号] R587.1；R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）14-0016-04

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是最常见的恶性肿瘤之一，我国发病率近20年出现迅速增长的趋势。过量摄入脂肪、糖、蛋白质等饮食习惯和结构改动及日渐削减的膂力活动与结直肠癌发作开展密切相关[1，2]。胰岛素反抗是以胰岛素生物学效应性下降或损失发作的一系列脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱以及对细胞增殖、分解、蛋白质组成和调理等功用受损为体现的一种归纳性病理状况[3]。胰岛素反抗-结直肠癌假说依据两者在代谢紊乱方面的根底，提出两者可能存在相关性[4]。本研讨经过对322例结直肠癌患者临床材料和胰岛素反抗状况进行剖析，评论胰岛素反抗与结直肠癌发病的联系并供给临床依据。

1材料与办法

1.1临床材料

挑选2011年5月～2013年4月我院新确诊结直肠癌患者322例为CRC组，经印象学、肠镜或手术病理安排活检清晰确诊，年纪52～78岁，中位年纪63岁，男173例，女149例，结肠癌185例，直肠癌137例，TNM分期：Ⅰ期45例，Ⅱ期98例，Ⅲ期82例，Ⅳ期97例；分解程度：高分解85例，中分解128例，低分解109例；淋巴结搬运115例，远处搬运79例。扫除其他体系原发性恶性肿瘤、免疫体系功用缺点、急慢性全身性感染、严重心、肝、肾、肺功用妨碍。另挑选同期与CRC组年纪、性别匹配的200例体检健康者为对照组，两组年纪、性别、吸烟、喝酒等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）。

1.2研讨办法

1.2.1人体参数测定选用电子丈量仪丈量两组身高、体重，核算体质量指数（BMI），依据WHO引荐办法丈量腰围、臀围，核算腰臀比（WHR）[5]，选用水银血压计丈量肱动脉血压，记载收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。

1.2.2 代谢目标测定抽取清晨空腹肘静脉血选用美国BECKMAN AU5800型全自动生化剖析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），选用酶联免疫吸附法测定血清脂联素，选用放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS），选用稳态模型评价胰岛素反抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（μU/mL）/22.5[6]。

1.2.3 病史材料搜集搜集患者年纪、性别、宗族史（一级亲属确诊结直肠癌）、兼并症（糖尿病、高血压、血脂反常、代谢归纳征）、吸烟（每日≥10支，继续≥1年）和喝酒（乙醇量男≥140g/周，女≥70g/周）、肿瘤部位、TNM分期、分解程度、淋巴结搬运、远处搬运、

1.3确诊规范[6]

超重或肥壮：BMI≥25 kg/m2，中心性肥壮：WHR≥0.9。高血糖：FPG≥6.1 mmol/L及（或）餐后2h血糖≥7.8 mmol/L及（或）已确诊糖尿病，糖尿病：FPG≥7.0 mmol/L及（或）餐后2h血糖≥11.1 mmol/L。高血压：SBP≥140 mmHg及（或）DBP≥90 mmHg及（或）已确诊高血压。血脂紊乱：TG≥1.7 mmol/L及（或）HDL-C<0.9 mmol/L。具有以上3项者确诊为代谢归纳征。

1.4统计学处理

计量材料正态分布变量选用均数±规范差标明，非正态变量选用中位数标明，HOMA-IR、FINS进行对数变换（In）为正态变量，组间比较选用t查验，计数材料选用百分数标明，选用χ2查验。风险要素剖析选用多元逐步回归剖析。使用SPSS18.0软件进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1 CRC组和对照组胰岛素反抗相关目标比较

CRC组WHR、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TG值均显着高于对照组（P<0.05），HDL-C、脂联素值显着低于对照组（P<0.05），两组BMI、DBP、TC、LDL-C值比较，差异无统计学含义（P>0.05），见表1。

2.2 CRC患病风险要素剖析

CRC组38例（11.80%）有结直肠癌宗族史，107例（33.23%）吸烟，89例（27.64%）喝酒，119例（36.96%）兼并代谢归纳征患者。以年纪、性别、宗族史、吸烟、喝酒、代谢归纳征、WHR、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、HDL-C、脂联素为自变量，CRC为因变量，宗族史、代谢归纳征、FINS、HOMA-IR与CRC密切相关，是CRC的风险要素（P<0.05），见表2 。

2.3 CRC病理特征与胰岛素反抗指数的联系

胰岛素反抗与TNM分期有关（P<0.05），TNM分期越高lnHOMA-IR水平越高，胰岛素反抗与肿瘤部位、分解程度、淋巴结搬运、远处搬运无关（P>0.05），见表3。

3评论

国外多个大型行列研讨以为，2型糖尿病和胰岛素反抗均可能添加结直肠癌的发病率，相对风险度约为1.5倍[7]，熊斌[8]对1 230例结直肠癌患者进行对照研讨成果以为，糖尿病是结直肠癌的独立风险要素，其效果途径与胰岛素反抗密切相关。吴青眉等[9]发现结直肠癌患者代谢归纳征发作率高于健康对照组，相对风险度约为1.5倍。代谢归纳征也被称为胰岛素反抗归纳征，胰岛素反抗是超重或肥壮、空腹血糖受损、糖尿病、高血压、高TG血脂、低HDL-C血症等组分发病的一起发病根底。胰岛素反抗除了形成患者能量物质代谢紊乱之外，可能经过高胰岛素血症、胰岛素样受体-1、氧化应激、核因子-κB按捺因子激酶-β/核因子-κB信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等参加结直肠癌的发病机制[10-14]。

研讨显现，结直肠癌安排中存在胰岛素和胰岛素样受体-1受体[15]，胰岛素具有促进细胞增殖和按捺细胞凋亡、增高肿瘤细胞风险性和凋亡按捺效果，并可能在肿瘤发作前期已存在[16]；高胰岛素血症可引起胰岛素样受体-1水平升高，而胰岛素样受体-1的重要的生物学效应之一就是按捺细胞凋亡，在结直肠癌发作过程中促进结直肠上皮细胞反常增生并按捺肿瘤细胞凋亡，体外试验扫除胰岛素样受体-1受体可按捺结直肠癌的成长[17]。本研讨成果显现，CRC组患者FPG、FINS、HOMA-IR水均匀显着高于对照组，兼并空腹血糖受损、糖尿病率分别为30.43%和37.58%，存在较遍及的高血糖状况，外周血FINS升高导致高胰岛素血症，胰岛素反抗程度也相应更高。高血糖、高胰岛素血症引起氧化应激反响导致细胞过氧化损害，由此发作的活性氧中间体经过激活蛋白激酶通路诱使基因突变添加癌变风险[18]。本研讨成果经过多元逐步回归剖析显现，FINS、HOMA-IR是结直肠癌发病的风险要素，两者均反映了患者体内存在的胰岛素反抗状况对结直肠癌发作开展发作的促进效果。结直肠癌在糖尿病患者中高发可能要害机制并不在于高血糖影响效应，由胰岛素反抗形成的外周血胰岛素浓度升高的效果可能更为重要，动物研讨标明，外源性高浓度胰岛素可促进大鼠结直肠癌前病变的发作，促进结直肠肿瘤成长[19]。

CRC组和对照组人体参数和代谢参数均标明，CRC组患者代谢紊乱状况非常显着，代谢归纳征发作率为36.96%，作为一系列病理改动的归纳体，代谢归纳征集合了很多的代谢紊乱症状，而且是结直肠癌发病的风险要素之一。代谢归纳征的发作依据胰岛素反抗，而胰岛素反抗的加剧则添加代谢紊乱要素的集合，研讨显现，肿瘤安排的自排泄和旁排泄胰岛素样受体-1等成长因子是胰岛素反抗进一步加剧的主要原因[20]，因而，胰岛素反抗可能促进结直肠癌发作开展的过程中也受到了肿瘤安排的分子促进效果，乃至可能是结直肠癌的激起效果，导致血糖、血脂代谢紊乱并集合成代谢归纳征。本研讨以为其单一组分并不会添加结直肠癌发病风险也阐明代谢归纳征的风险性依据胰岛素反抗程度添加，是否存在量化联系仍需进一步研讨证明。遗传是恶性肿瘤易理性的主要要素，本研讨成果显现，CRC组38例（11.80%）有结直肠癌宗族史，而且是结直肠癌发病的风险要素，而糖尿病和胰岛素反抗发病也存在遗传倾向。有研讨显现结直肠癌患者中糖尿病宗族史与正常人群无显着差异[21]，但胰岛素反抗遗传效果是否影响结直肠癌的发病则仍未见报导。

本研讨以为，胰岛素反抗与结直肠癌发作开展有关，且其在肿瘤成长过程中的详细影响与TNM分期有关，且与肿瘤部位、分解程度、淋巴结搬运、远处搬运显着相关。TNM分期归纳肿瘤巨细、滋润深度、淋巴结搬运、远处搬运等要素，胰岛素反抗与TNM分期存在的正相关趋势提示，胰岛素反抗在肿瘤细胞增殖、分解过程中的效果与肿瘤巨细有关[22]，而且不同恶性程度的肿瘤细胞效果无显着差异，但可能并不会增强肿瘤细胞的侵袭、搬运才能。

综上所述，结直肠癌患者遍及存在胰岛素反抗，形成能量物质代谢紊乱、高胰岛素血症、代谢归纳征高发，可能促进结直肠癌的发病，胰岛素反抗患者可能是结直肠癌的高危人群，胰岛素反抗程度可能与结直肠癌开展有关[23，24]。

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（收稿日期：2013-11-18）