王开昕 刘少雄 张金芳等
[摘要] 意图 评论免疫组化目标Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2在乳腺癌安排中的表达与含义。 办法 将本院2012年4月～2014年4月收治的70例乳腺癌患者作为研讨目标，术后取病理安排，选用免疫组化法检测乳腺癌安排中Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2的表达水平，剖析其与乳腺癌病理要素的相关性。 成果 Ki67在乳腺癌安排中表达阳性率最高（75.71%），其次为C-erbB-2（67.14%）；腺癌安排Ki67表达水平与乳腺癌患者肿瘤分期有显着相关性，癌症分期越高，乳腺安排Ki67阳性率越高，C-erbB-2表达阳性率与乳腺癌患者年纪相关，年纪越轻者，乳腺C-erbB-2阳性率越高，p53与VEFG阳性率与患者年纪、肿瘤直径、肿瘤分期均未体现显着相关性。 定论 乳腺癌患者乳腺安排中Ki67表达的阳性率与癌症分期呈正相关，C-erbB-2的表达水平与患者年纪有亲近联络，且Ki67阳性表达与C-erbB-2及p53表达呈正相关，可将Ki67目标作为评价乳腺癌患者病况发展的重要标志。
[要害词] 乳腺癌；免疫组化目标；表达；相关性
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）05（c）-0008-03
[Abstract] Objective To explore the expressions and significance of immunohistochemical indexes including Ki67，VEGF，p53 and C-erbB-2 in breast cancer tissue. Methods 70 patients with breast cancer admitted into our hospital from April 2012 to April 2014 were selected as research objects. Pathological tissue was taken after surgery and expression levels of Ki67，VEGF，p53 and C-erbB-2 in breast cancer tissue were detected by immunohistochemical method and correlations of pathological factors in breast cancer were analyzed. Results The highest positive expression rate in breast cancer tissue was Ki67 accounting for 75.71%，and then C-erbB-2 for 67.14%.Expression level of Ki67 had an obvious correlation with neoplasm staging in breast cancer patients. The higher cancer staging was，the higher positive rate of Ki67 became in mammary tissue，expression of C-erbB-2 positive rate of breast cancer patients related to age，the younger，breast C-erbB-2 positive rate was higher，p53 and positive rate of VEFG had no embodied obvious correlation with patient age，tumor size，tumor staging. Conclusion Positive rate of Ki67 expression in mammary tissue in breast cancer patients has a positive correlation with cancer staging. C-erbB-2 expression level has a close relation with the age of patient. The positive expression of Ki67 is positively correlated with the expression of C-erbB-2 and p53，and the Ki67 can be used as an important marker for evaluating the progression of breast cancer.
[Key words] Breast cancer；Immunohistochemical index；Expression；Correlation
乳腺癌是临床常见女人恶性肿瘤之一，有较高的发病率[1]，且计算材料显现，全球范围内每年新增乳腺癌病例超越100万，超越15%的恶性肿瘤患者死于乳腺癌。当时乳腺癌已成为要挟女人身体健康的要害疾病。有报导显现，肿瘤的发作、发展均与细胞的增殖存在必定的相关性[2]。Ki67是增殖细胞相关核抗原中的一种，近年来，有很多研讨证明可将Ki67作为评价乳腺癌肿瘤增殖活性的相关标志物，其有较好的灵敏度与特异度[3-4]。基于此，本组选用免疫组化法对乳腺癌安排中Ki67、VEGF、p53、C-erbB-3表达水平进行检测剖析，旨在证明其在乳腺癌安排中的表达及使用价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
将本院自2012年4月～2014年4月收治的70例乳腺癌患者作为研讨目标。取患者乳腺癌术后病理安排标本作为研讨标本。一切归入研讨患者均经病理学查看确诊为乳腺癌，均为女人，术前均未承受化疗、放射医治等抗癌医治手法，归入前均承受血惯例、肝肾功能惯例、胸片、腹部超声及盆腔超声查看，扫除癌症远端搬运患者。年纪29～83岁，均匀（48.2±1.6）岁；乳腺癌分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期39例，Ⅲ期11例；肿瘤分类：导管内癌1例，滋润性导管癌64例，黏液腺癌4例，滋润小叶癌1例。
1.2 试剂与办法
免疫组化染色一抗Ki67、VEGF、P53与C-erbB-2工作液。将一切归入研讨安排标本均给予甲醛液固定1 d，作白腊包埋，接连切片，贴于含APES的载玻片上，在60℃条件下烘烤2 h。随后作免疫组化染色。惯例白腊切片后脱蜡，在浓度为3%的双氧水室温下孵育10 min左右，铲除过氧化物酶活性，行蒸馏水冲刷，PBS洗刷，浸泡，时刻为5 min。后作抗原修正，血清关闭，在室温条件下孵育10 min，弃血清，参加四种一抗工作液，在37℃温度环境下孵育2 h，作PBS洗刷，重复3次，5 min/次，滴入二抗，参加辣根酶符号物，孵育0.5 h后，作PBS洗刷，重复3次。作DAB显色处理，随后选用清水冲刷，复染，最后作封面处理。并将阳性标本作为对照规范，以PBS作为阴性对照。每张切片均至少取3个高倍视界，调查细胞色彩及份额。
1.3 阳性成果断定规范
①Ki67细胞阳性：细胞大都呈棕黄色，核上色体现，少量呈弱细胞质染色；p53细胞阳性：呈棕黄色、核上色体现，少部分出现较弱细胞质染色体现；VEGF阳性：胞浆上色；阴性：不上色。阴性（-）：阳性细胞数低于10%。②Ki67、p53及VEGF阳性程度规范：弱阳性（+）：阳性细胞数10%～25%；阳性（++）：阳性细胞数>25%～50%；强阳性（+++）：阳性细胞数超越50%。③C-erbB-2阳性：膜上色，上色细胞数超越10%。阴性：不上色；弱阳性：上色弱，不接连；阳性：上色中等，部分不接连；强阳性：上色强，且呈接连性体现。
1.4 计算学办法
选用SPSS 19.0计算学软件处理数据。计数材料以率表明，选用χ2查验。等级材料用非参数秩和查验。以P < 0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2在乳腺癌安排中的表达状况
Ki67在乳腺癌安排中表达阳性率最高，为75.71%，其次为C-erbB-2，为67.14%（表1）。
2.2 Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2的表达与病理要素的联络
乳腺癌安排Ki67表达水平与乳腺癌患者年纪、肿瘤直径无显着联络，但与乳腺癌患者肿瘤分期有显着相关性，癌症分期越高，乳腺安排Ki67阳性率越高，C-erbB-2表达阳性率与乳腺癌患者年纪有相关性，年纪越轻，乳腺C-erbB-2阳性率越高，p53与VEGF阳性率与患者年纪、肿瘤直径、肿瘤分期均未体现显着相关性（表2）。
3 评论
Ki67核抗原在细胞增殖中的表达效果最早由国外学者提出，当时已被临床上认定为核增殖的特异性标志物，首要存在于人体细胞周期中除G0期外的不同阶段，开始表达于G1期，在G2期与S期增殖显着，到M期则到达峰值[5-6]。且于细胞分裂晚期消失，其半衰期相对较短，在脱离细胞周期后可快速降解，因而可将其作为测定肿瘤细胞增殖活性的重要标志[7]。当时临床上已有很多研讨报导均证明，Ki67可反应乳腺癌患者肿瘤增殖率，可将其作为评价肿瘤发展、搬运及患者预后水平的重要标志[8-9]。
本组研讨成果证明，一切乳腺癌患者乳腺安排中Ki67表达阳性率到达75.71%，与前期研讨学者报导的77.9%较为附近[10]。一起本组研讨证明，患者乳腺安排Ki67表达水平相同与乳腺癌临床分期存在必定的相关性，晚期肿瘤患者阳性率显着高于早中期患者，提示乳腺安排Ki67水平与癌症安排的成长与滋润存在相关[11]。当时国内外尚无较多报导对Ki67表达与乳腺癌分期进行研讨，仅有部分文献提示可将Ki67目标作为评价乳腺癌患者化疗敏感性的重要标志[12]。一起本组研讨证明，患者乳腺安排Ki67表达水平与其是否存在淋巴结搬运无显着相关性，与前期研讨报导定见没有一致，有待下一步探求。
当时也有部分研讨报导提示，肿瘤的成长、滋润、搬运相同与重生血管的构成存在必定的相关性[13]。而VEGF归于调控血管生成的要害因子，可效果于血管内皮细胞，在细胞有丝分裂中起到重要的效果，可增加毛细血管通透性，进而到达促进肿瘤成长的意图[14]。且有报导证明，VEGF与Ki67在乳腺肿瘤的发展进程中有显着的协同效果，癌症细胞增殖活性提高，相同可促进重生血管的构成[15]。而本组研讨成果证明，乳腺安排中VEGF与Ki67的一起表达与患者肿瘤直径、癌症分期有显着的相关性，因而以为恶性肿瘤的发展与肿瘤细胞的增殖活性及重生血管等不同的生物学要素相关。而p53坐落17号染色体短臂上，其间野生型p53基因可限制细胞转化，按捺癌细胞活动，突变型p53基因则可引起细胞的癌变及转化，促进癌细胞无限增生，是引起乳腺癌患者病况发展及恶化的相关因子。有研讨者表明，超越50%的肿瘤均存在p53基因突变体现，而计算显现乳腺癌患者p53蛋白阳性率在20%～60%，本组p53阳性率为62.86%，稍高于前期报导，且其与Ki67的表达呈正相关，提示两者均在乳腺癌肿瘤成长进程中发挥重要的调理与协同效果。此外，p53基因突变在必定程度上可调理促进血管增生的内皮成长因子，调控肿瘤血管成长。且p53表达阳性的肿瘤其侵袭性高，需引起注重。C-erbB-2则为来源于细胞的癌基因，一般状况下处于未激活状况，参加细胞的分解与成长调理构成，具有肿瘤转化活性。当时已公认其为与乳腺癌发作与发展相关亲近的肿瘤基因。其过度表达一般提示乳腺癌肿瘤程度高，患者预后水平差。本组成果证明，乳腺癌患者C-erbB-2表达水平与患者年纪呈显着相关性，年纪越轻，其乳腺癌阳性表达率越高。进一步证明，肿瘤的发作与发展与多种基因变异及协同效果相关。
综上，乳腺癌患者乳腺安排中Ki67表达的阳性率与癌症分期呈正相关，C-erbB-2的表达水平与患者年纪有亲近联络，且Ki67阳性表达与C-erbB-2及p53表达呈正相关，可将Ki67目标作为评价乳腺癌患者病况发展的重要标志。
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（收稿日期：2015-01-15 本文修改：卫 轲）
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