曾惠英+宋丹杏+伍中坚
[摘要]意图 评论氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症的临床作用及安全性。 办法 选取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精力分裂癥患者，按照随机数字表法分为对照组和调查组，各40例。对照组给予氯氮平医治，调查组给予氯氮平联合氨磺必利医治。选用阳性与阴性症状量表（PANSS）及副反响量表（TESS）在医治12周后鉴定两组的临床作用和药品不良反响。成果 调查组医治后的总有功率为80.0%，显着高于对照组的62.5%，差异有计算学含义（P<0.05）。调查组医治后的PANSS总分、阴性及阳性症状评分显着低于对照组医治后，差异有计算学含义（P<0.05）。两组医治期间的不良反响比较，差异无计算学含义（P>0.05）。定论 氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症的临床作用显着，不良反响较少，安全性高。
[关键词]氯氮平；氨磺必利；难治性精力分裂症
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）05（b）-0112-03
Efficacy and safety analysis of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia
ZENG Hui-ying SONG Dan-xing WU Zhong-jian
Department of Psychiatry，Chronic Disease Prevention and Control Station of Taishan City in Guangdong Province，Taishan 529200，China
[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia.Methods 80 patients with refractory schizophrenia admitted in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Clozapine，the observation group was treated with Clozapine combined with Amisulpride.The PANSS and TESS were used to evaluate the clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups after 12 weeks of the treatment.Results The total effective rate after treatment of the observation group was 80.0%，which was significantly higher than that of the control group （62.5%），with significant difference （P<0.05）.The total score of PANSS，the negative and positive symptom scores after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The curative effect of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia is significant，it is safe with less adverse reaction.
[Key words]Clozapine；Amisulpride；Refractory schizophrenia
难治性精力分裂症是临床上常见的精力疾病，一直是精力科的难点问题[1-2]。氯氮平是临床上公认的医治难治性精力分裂症的有用药物，其是一类5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）拮抗药物，具有椎体反响轻、作用敏捷和较强的抗精力病作用等特色[3-4]。氨磺必利能与大脑多巴胺D2和D3受体亚型选择性结合，是一类苯甲酰胺衍生物，现在氨磺必利逐步成为医治精力分裂症的首选药物[5-6]。临床研讨显现，氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症有助于添加氨磺必利的血药浓度，提高医治作用[7-8]。本研讨选用氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症，评论其临床作用和安全性，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精力分裂症患者，一切患者契合第3版《我国精力疾病分类确诊规范》（CCMD-3）[9]中关于难治性精力分裂症的确诊规范。归入规范：①病程>5年；②3种以上抗精力病药物（至少2种不同化学结构）惯例医治无效；③PANSS评分≥60分。扫除规范：①严峻中枢神经系统疾病；②近期服用过氯氮平或氨磺必利药物医治；③兼并高血压、糖尿病和内分泌系统疾病；④恶性肿瘤患者；⑤妊娠及哺乳期妇女。将一切患者按照随机数字表法分为对照组和调查组，各40例。对照组中，男21例，女19例；年纪20～62岁，均匀（38.5±3.3）岁；病程5～30年，均匀（15.6±2.7）年。调查组中，男22例，女18例；年纪21～64岁，均匀（37.9±3.6）岁；病程5～30年，均匀（16.1±2.9）年。两组的性别、年纪、病程等一般材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。两组医治期间均无患者掉落状况呈现。本研讨经我院医学道德委员会审阅经过，一切患者及家族均对本研讨知情且签署知情赞同责任书。
1.2办法
一切患者均在医治前1周中止其他药物并用安慰剂清洗。对照组给予氯氮平（广州白云山制药股份有限公司，国药准字H44021433）口服，医治初始剂量为25 mg/d，依据患者病况在14 d内剂量添加至200～400 mg/d，医治时刻为12周。调查组在对照组的基础上给予氨磺必利（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20113231）联合医治，氨磺必利初始剂量为200 mg/d，依据患者病况在14 d内添加至400～1200 mg/d，医治时刻为12周。
1.3观测目标
1.3.1临床作用断定 选用PANSS及副反响量表（TESS）鉴定两组的临床作用和药品副反响。PANSS量表共30个条目，包含一般精力病理量表（16个条目）、阳性量表（7个条目）、阴性量表（7个条目）。每个条目从1分（无）～7分（极重度），总计30～210分，分值越高越严峻。TESS量表分为振奋激越、毒性认识含糊、嗜睡、失眠、血象反常、视力含糊、肝功反常、出汗、便秘等33个项目和2个其他严峻程度评分。评分按照严峻程度递加，分别为0～4分，总分凹凸与不良反响严峻程度成正相关。一切患者均在医治12周后进行作用断定，分为根本恢复、显效、有用、无效。根本恢复：PANSS减分率>75%；显效：PANSS減分率为50%～75%；有用：PANSS减分率为25%～<50%；无效：PANSS减分率<25%。总有功率=（根本恢复+显效+有用）例数/总数×100%。
1.3.2不良反响发作状况 一切患者在医治过程中对均血惯例、生化全套、心及脑电图等亲近监测，对患者可能发作的不良反响进行计算并及时进行相应医治。
1.4计算学剖析
选用SPSS 19.0计算学软件对数据进行剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，等级材料选用秩和查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1两组临床作用的比较
调查组医治后的总有功率为80.0%，显着高于对照组的62.5%，差异有计算学含义（P<0.05）。
2.2两组医治前后PANSS评分、阳性和阴性症状评分的比较
两组医治前的PANSS总分、阳性和阴性症状评分比较，差异无计算学含义（P>0.05）。两组医治后的PANSS总分、阳性和阴性症状评分显着低于医治前，差异有计算学含义（P<0.05）。调查组医治后的PANSS总分、阴性及阳性症状评分显着低于对照组医治后，差异有计算学含义（P<0.05）。
2.3两组不良反响发作率的比较
两组的不良反响发作率比较，差异无计算学含义（P>0.05）。
3评论
难治性精力分裂症是一种难治的原因尚不清晰的精力疾病，临床上具有症状固执、病程长、患者自知力损失等特色[10]。难治性精力分裂症患者多药物大剂量运用、用药时刻长，致使因药物引起的不良反响添加，患者代谢功用紊乱、体质量上升等发作率极高，引发代谢综合征等多种疾病，严峻影响患者的日子质量。氯氮平是第2代抗精力病药物，可以有用地阻断5-HT2A和DA受体，促进皮质多巴胺的开释，一起可以促进患者前额叶皮质谷氨酸开释，使患者的病理和临床症状等多个方面得到改进[11-12]。氨磺必利是一种新式的非典型抗精力病药物，对DA具有两层拮抗作用，低剂量氨磺必利可以阻断D2/D3受体，促进DA传递，改进患者的认知功用和阴性症状；高剂量的氨磺必利可以阻断D2/D3受体并按捺DA传递，改进患者的攻击行为和阳性症状[13-14]。
本研讨成果显现，经过氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症临床有功率达80.0%，显着高于单一氯氮平医治的62.5%，差异有计算学含义（P<0.05）；一起，联合用药患者的PANSS总分、阴性及阳性症状评分均显着低于单一氯氮平医治，差异有计算学含义（P<0.05），提示氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力病作用显着，关于患者的阳性症状和阴性症状及情感症状等具有显着的改进作用，运用两种药物联合医治不单是两种药物剂量的相加。易军等[15]的研讨显现，氨磺必利联合氯氮平医治难治性精力分裂症关于难治性精力分裂症患者的体质量指数、血脂水对等均有显着改进作用，整体作用显着高于氯氮平单一医治，这与本研讨的成果相似。难治性精力分裂症患者不同于一般的精力分裂症，其存在异质性。中枢神经系统神经元彼此关系非常亲近而杂乱，神经元之间是互相彼此紧密联系的，一种受体的功用改变关于其他受体也会形成影响。选用氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症，能协助患者神经受体呈现有利的生物学改变，协助患者病况逐步得到操控，神经功用恢复正常。难治性精力分裂症患者在药物医治时简单呈现心动过速、体质量添加、便秘、血脂改变等不良反响，其间一些不良反响与药物形成的代谢紊乱有关。本研讨成果显现，选用氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症并无显着副反响，比较于氯氮平单一医治，不良反响发作率比较差异无计算学含义（P>0.05），提示联合用药的安全性较好，并不添加不良反响。
综上所述，氯氮平联合氨磺必利医治难治性精力分裂症的临床作用显着，不良反响较少，安全性高，值得临床推行。
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（收稿日期：2017-03-14 本文修改：祁海文）
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