施华球++谢瑞莲
[摘要]意图 评论三阴性乳腺癌中Lin28B的表达状况及其临床含义。办法 选取2008年1月～2013年12月我院收治的三阴性乳腺癌96例患者为调查目标，选用免疫安排化学办法检测癌安排和癌旁安排中Lin28B蛋白的表达，剖析Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者病理特征的相关性。成果 癌安排Lin28B的阳性率为70.8%，在癌旁安排Lin28B的阳性率为29.2%，两者的阳性率差异有统计学含义（P<0.05）；Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者的年纪、肿瘤分期和月经状况无关（P>0.05），但与患者的肿瘤分解程度、远处搬运、淋巴结搬运、Ki67表达到正相关（P<0.05）。定论 Lin28B的表达与三阴性乳腺癌的发作、开展有关，可能影响病况的开展和患者的预后。
[关键词]三阴性乳腺癌；Lin28B；临床含义
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（c）-0036-03
Expression and clinical significance of Lin28B in triple-negative breast cancer
SHI Hua-qiu XIE Rui-lian
Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China
[Abstract]Objective To study the expression of Lin28B in triple-negative breast cancer （TNBC） and its clinical significance.Methods From January 2008 to December 2013，96 patients with TNBC treated in our hospital were selected as observation objects.The expression of Lin28B protein in cancer tissue and para-carcinoma tissue was detected by immunohistochemical method in order to analyze the correlation between Lin28B protein expression and pathological characteristics in patients with TNBC.Results The positivity rate of Lin28B from cancer tissue was 70.8% and in para-carcinoma tissue，its positivity rate was 29.2%，which was displayed statistical difference （P<0.05）.There was no relationship between Lin28B protein expression and age，the stage of tumor，and the condition of menstruation of patients （P>0.05）.The expression of Lin28B protein was positively correlated with tumor differentiation degree，distal metastasis，lymph node metastasis，Ki67 expression （P<0.05）.Conclusion The expression of Lin28B is related to the occurrence and development of TNBC，and may affect the development of disease and prognosis of patients.
[Key words]Triple negative breast cancer；Lin28B；Clinical significance
三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progestrone receptor，PR）[1]和原癌基因Her-2均表现为阴性的乳腺癌，占乳腺癌患者总数的12%～17%[2]。TNBC首要病理表现为安排学分级高、安排分解程度低，故其预后差、临床复发率高、搬运率高、死亡率高；别的，因为TNBC患者体内短少ER、PR、Her-2靶点，因而其对靶向医治不灵敏，作用并不好[3-4]。本文要点研讨Lin28B在三阴性乳腺癌中的表达，并评论其临床含义。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2008年1月～2013年12月我院收治并确诊为三阴性乳腺癌的96例患者作为调查目标，均为女人，年纪31～56岁，均匀（48.1±7.95）岁。TNBC的点评规范：ER（-）、PR（-）和Her-2（-）。ER和PR进行细胞核染色，免疫安排化学染色阳性细胞在10%以上者为阳性。Her-2免疫安排化学染色“-”或“+”为阴性，“+++”为阳性，“++”用色素原位杂交法（chromogen in situ hybridization，CISH）验证。ER、PR和Her-2均阴性即界说为三阴乳腺癌，有任何一个阳性者即界说为非三阴乳腺癌。术前均未经放疗、化疗和免疫疗法。
1.2 癌安排中Lin28B蛋白检测
选用免疫安排化学办法检测癌安排和癌旁安排中Lin28B蛋白的表达[5]。鼠抗人Lin28B单克隆一抗从Abcam公司（ab71415）购买，作业浓度1∶50，磷酸盐缓冲溶液（phosphate buffer solution，PBS）替代一抗稀释液作为阴性对照，详细染色实验进程根据试剂盒进行[6]。癌安排和癌旁安排每组4张切片，每张切片选用高倍显微镜选取5个视界进行计数，每个视界分别对100个肿瘤细胞进行计数。以阳性细胞染色深度作为鉴定规范，并核算阳性染色率。细胞膜或许细胞浆中呈现棕黄色或许黄色的颗粒为阳性染色，当阳性染色细胞数/总细胞数≤10%时，为阴性表达（-），阳性细胞数/总细胞数>10%。
1.3病理特征剖析办法
安排分解程度分为Ⅰ级（高分解，G1）、Ⅱ级（中分解，G2）、Ⅲ级（低分解，G3），分级愈高，恶性程度愈高。肿瘤分期根据原发肿瘤的巨细，T1：<2 cm；T2：2～5 cm；T3：>5 cm；T4：肿瘤存在滋润，如侵略皮肤、胸腔。Ki67用免疫安排化学染色法检测，检测进程和成果断定依照Ki67检测抗体（购自ABCA公司）说明书进行。阳性规范为细胞核内棕黄色颗粒，阳性细胞数<5%为阴性，>5%为阳性。
1.4统计学处理
数据选用SPSS 19.0软件进行统计学剖析，计量材料用x±s标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者病理特征相关性选用Spearman相关性剖析办法，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1 Lin28B蛋白的表达
在癌安排中Lin28B的阳性例数为68例（70.8%），阴性例数为28例（29.2%）；癌旁安排中Lin28B的阳性例数为17例（17.7%），阴性例数为79例（82.3%）。癌安排和癌旁安排中Lin28B表达的阳性率差异有统计学含义（P<0.05）。
2.2 Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者病理特征的相關性剖析
Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者的年纪、肿瘤分期和月经状况之间无关（P>0.05）；Lin28B蛋白表达与三阴性乳腺癌患者的肿瘤分解程度、远处搬运、淋巴结搬运、Ki67表达均成正相关（P<0.05）（表1）。
3评论
近年来研讨发现，Lin28B与癌症的发作严密相关，其在发育中的安排以及胚胎干细胞中的表达较高，伴随着体内细胞的成长分解老练，其表达量逐步下降，最终直至消失。研讨标明，在人类的肿瘤中Lin28B蛋白过表达状况比较多见，其表达反常较常见于肠癌、肝癌以及乳腺癌等疾病[8-9]。
现在的研讨以为，Lin28B蛋白经过按捺let-7 microRNA来发挥促进肿瘤增殖的功用。let-7 宗族经过作用于Lin28B、c-myc、K-RAS等原癌基因和cyclinD1/2等细胞周期蛋白按捺肿瘤增殖，促进肿瘤细胞凋亡。161例食管癌患者中关于let-7和Lin28B的研讨标明，食管癌细胞中Lin28B的表达显着高于非癌性细胞，关于肿瘤滋润成长的区域其表达量更高[10-12]；食管癌患者生计预后差、淋巴结搬运等与Lin28B高表达具有相关性，let-7低表达也与Lin28B有关；多要素研讨标明在食管癌中Lin28B是一种独立预后因子；体内实验标明，Lin28B特异性敲除后可以下降癌细胞的侵袭以及搬运才能[13]。Lin28B蛋白可以加快食管癌的开展，导致不良预后，而经过按捺Lin28B蛋白表达可以下降食管癌细胞的侵袭和增殖才能，按捺癌细胞的成长。
本研讨成果显现，癌安排中Lin28B的表达高于癌旁安排（P<0.05），且Lin28B蛋白表达与患者的肿瘤分解程度、远处搬运、淋巴结搬运、Ki67表达均呈正相关（P<0.05），因而，Lin28B的高表达可能与三阴性乳腺癌的发作、开展有关。Sakurai等的研讨发现检测26例患者的癌旁乳腺腺体，其间检测到均有Lin28B蛋白，其间的16例患者的癌安排也有Lin28B蛋白表达，而且表达含量显着高于癌旁安排[14]。别的，也有研讨标明，在三阴性乳腺癌中Lin28B表达显着上调，且Lin28B的高表达是促进炎症通路的一部分，作用于NF-κB促进其表达，故Lin28B的高表达可能促进细胞由炎症向恶性肿瘤的改变[15]。
综上所述，Lin28B的高表达可能与三阴性乳腺癌的发作、开展严密相关，有可能会成为三阴性乳腺癌医治中新的医治靶点，可是因为研讨临床样本太少，还需要很多的临床研讨进一步验证。
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（收稿日期：2017-04-21 本文修改：许俊琴）
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