戴毅君 许建华
[摘要] 意图 觀察激素受体阳性晚期乳腺癌的医治、预后。 办法 回忆性剖析120例选用一线姑息医治办法医治的激素受体阳性晚期乳腺癌患者的材料，依照医治办法的不同分红化疗组（n=81）和内排泄医治组（n=39），比照两组的医治作用、不良反应和疾病发展时刻（TTP）。 成果 该类型的晚期乳腺癌患者在一线医治中选用化疗的占67.5%（81/120），选用内排泄医治的占32.5%（39/120）。一线化疗组患者作用：PR为20例，SD为38例，PD为23例，客观缓解率为71.60%（58/81）。一线内排泄组患者的作用：PR为9例，SD为20例，PD为10例，客观缓解率74.36%（29/39）。化疗组的中位TTP为9.0个月，内排泄组为11.3个月，选用t查验，P=0.041。内排泄组医治耐受杰出，化疗组的血液学毒性、肝功能危害较内排泄组显着增多。 定论 有更多激素受体阳性的晚期乳腺癌患者在一线医治时挑选化疗，与挑选内排泄医治的患者比较，后者的中位TTP较前者延伸。考虑到获益和不良反应，内排泄医治应得到进一步的注重。
[关键词] 乳腺癌；搬运；内排泄医治；化疗；激素受体阳性
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0062-03
Clinical observation of 120 cases of advanced breast cancer with hormone receptor-positive
DAI Yijun XU Jianhua
Department of Medical Oncology， Fujian Medical University Affiliated Second Hospital， Quanzhou 362000， China
[Abstract] Objective To observe the treatment and prognosis of advanced breast cancer with hormone receptor-positive. Methods The first-line palliative care methods of 120 patients with hormone receptor positive breast cancer were retrospectively analyzed.And the patients were divided into chemotherapy group and endocrine treatment group according to different methods of selection.The treatment effect， adverse reactions and disease progression time between the two groups were compared. Results Of the advanced breast cancer patients with this type， 67.5% （81/120） were treated with chemotherapy in the first-line treatment， and 32.5%（39/120） were treated with endocrine. There were 20 patients with PR， 38 patients with SD and 23 patients with PD in the first-line chemotherapy group，with the objective response rate of 71.60% （58/81）. There were 9 cases of PR， 20 cases of SD and 10 cases of PD in the first-line endocrine group，with the objective response rate of 74.36%（29/39）. The median TTP was 9.0 months in the chemotherapy group and 11.3 months in the endocrine group，（t test， P=0.041）. The treatment was well tolerated in the endocrine group， and hematologic toxicity， liver damage of the chemotherapy group were significantly increased than those of the endocrine group. Conclusion There are more hormone receptor-positive patients with advanced breast cancer who choose chemotherapy in first-line treatment， but the median TTP of the patients treated with chemotherapy is longer than the former compared with patients who choose endocrine therapy. Taking into account the benefits and adverse reactions， endocrine therapy should be given further attention.
[Key words] Breast cancer； Metastasis； Endocrine therapy； Chemotherapy； Hormone receptor-positive
乳腺癌是女人常见的恶性肿瘤之一，但近年来跟着医学水平的进步，乳腺癌患者治好率可达60%～70%，晚期乳腺癌患者虽无法治好，但可能长时刻生计，其医治方针为进步日子质量，延伸生计期。激素受体阳性的乳腺癌患者预后相对较好，可选用手术、放疗、化疗、内排泄及靶向医治等归纳医治手法。本文回忆性的剖析了120例ER和（或）PR阳性晚期乳腺癌患者的医治及预后情况。
1 材料与办法
1.1一般材料
搜集2009年1月1日～2016年5月31日在福建医科大学隶属第二医院就诊的晚期乳腺癌患者共120例。归入标准：（1）均曾进行过乳腺癌改进彻底治愈术；（2）病理为浸润性导管癌；（3）免疫组化示ER和（或）PR阳性；（4）均曾进行术后内排泄医治；（5）肿瘤复发搬运后仅有骨搬运和（或）无症状的内脏搬运；（5）复发、搬运经ECT、CT、MR等印象学查看确诊[1，2]。扫除标准：（1）病理为非浸润性导管癌的乳腺癌患者；（2）免疫组化提示为ER、PR均阴性或情况未明者；（3）有症状显着的内脏搬运者；（4）短期内病况发展敏捷有生命危险者[3，4]。
一切患者均系女人，年纪最小26岁，最大76岁，平均年纪（50.2±4.6）岁。未绝经的患者49例，绝经后的患者71例。术后病理分期Ⅱb期13例，Ⅲa期33例，Ⅲb期41例，Ⅲc期33例。术后病理Her-2阳性28例，阴性92例。复发搬运时仅骨搬运者23例，有内脏搬运但无症状者52例。
1.2 研讨办法
回忆性剖析在肿瘤复发搬运时选用一线姑息医治办法医治的120例患者，依照医治办法不同分红化疗组（n=81）和内排泄组（n=39），比照两组的医治作用、不良反应和疾病发展时刻（TTP）。
1.2.1 ER、PR、Her-2情况断定 ER、PR断定标准依照2010版的乳腺癌ER和PR免疫组化检测攻略[1]。Her-2断定标准依照2006版的乳腺癌Her-2检测攻略[2]。
1.2.2 作用及不良反应点评 作用点评参照实体瘤的RECIST作用点评标准[5]。临床不良反应分级依照加拿大国家癌症研讨所拟定的CTC标准[6]。
1.3计算学办法
选用SPSS 22.0计算软件剖析数据，计量、计数材料别离选用t查验和χ2查验，P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 一线医治情况
选用化疗医治的占67.5%（81/120），选用内排泄医治的占32.5%（39/120）。化疗组患者的作用：PR为20例，SD为38例，PD为23例，客观缓解率为71.60%（58/81）。内排泄组患者的作用：PR为9例，SD为20例，PD为10例，客观缓解率74.36%（29/39）。内排泄组的中位TTP为11.3个月，化疗组为9.0个月，选用t查验，P=0.041，组间差异有计算学含义。
2.2 一线内排泄医治情况
口服他莫昔芬12例，来曲唑19例，依西美坦4例，阿那曲唑4例。绝经前患者中，有5例打针戈舍瑞林药物去势，3例手术去势。
2.3 一线化疗情况
运用的计划包含AC计划（表阿霉素+环磷酰胺）18例，GP计划（吉西他滨+顺铂）9例， AT计划（表阿霉素+紫杉醇）33例，TP计划（紫杉醇+顺铂）7例，TG计划（紫杉醇+吉西他滨）11例，NP计划（长春瑞滨+顺铂）2例，多西他赛1例。120例患者均进行了二线化疗，有43.3%（52/120）进行了三线化疗。
2.4 两组患者的不良反应
内排泄组患者耐受杰出，乏力17例，肝功能反常2例，贫血3例，无子宫内膜癌、静脉血栓、阴道流血、骨折，手术或药物卵巢去势的患者均有不同程度的潮热。化疗组患者发作白细胞Ⅲ度削减28例，粒细胞缺少7例，血小板削减24例，贫血22例，随同感染10例，口腔黏膜炎7例，肝功能反常17例，末梢神经毒性10例，乏力49例，掉发52例，未观察到有心力衰竭、心律失常等心脏毒性。见表1。
3 评论
现在的抗肿瘤医治已迈入精准医治年代，肿瘤学家们积极地在各种肿瘤中寻觅适宜的生物符号来对它们进行不同的分类，以期从中发现影响预后的因子，树立复发搬运的危险模型以及断定医治的有用靶点。乳腺癌的分子分型就是其间的重要发现之一。早在2011年St.Gallen专家一致就依据Her-2情况、激素受体、Ki67表达水平将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、三阴性型、Her-2阳性型和其他等类型[7]。亚型分类决议全身医治战略。Luminal型的患者预后相对较好，对内排泄医治灵敏；三阴性型患者预后差，化疗在这类患者中的位置无可替代；Her-2既与预后相关，又是猜测靶向医治有用的靶点，Her-2阳性型的患者需求在化疗及内排泄医治的基础上联合抗Her-2医治[8]。晚期乳腺癌的医治性质为姑息医治，医治意图为改进症状、进步日子质量以及延伸生计期。晚期乳腺癌应依据分子亚型、医治史、内脏搬运情况、无病间期的长短、患者志愿和膂力情况等多要素拟定医治战略。在分子亚型为人们熟识前，临床上以为存在内脏搬运的患者需求化疗而不适合内排泄医治。但2012年ABC1医治攻略说到：激素受体阳性晚期乳腺癌患者即便内脏搬运，除非内排泄耐药或疾病发展敏捷存在内脏危象，仍应首选内排泄医治[3，4]。2013版我国抗癌协会乳腺癌诊治攻略与标准也引荐，关于无内脏搬运或无症状的内脏搬运、病况发展缓慢的激素受体阳性乳腺癌患者首选内排泄医治[9]。尽管本文中的患者均为仅有骨搬运和（或）无症状的内脏搬运，但在一线姑息医治中67.5%（81/120）的患者进行了化疗，首选内排泄者仅32.5%（39/120）。传统观念以为，化疗相较于内排泄医治而言会使患者有更高的缓解率以及更长的疾病发展时刻，而本文观察到的化疗组和内排泄组两组患者客观缓解率别离为71.60%、74.36%，内排泄组的中位TTP较化疗组延伸2.3个月（11.3个月vs 9.0个月，P=0.041）。本文入组的120例患者均为ER和（或）PR阳性的乳腺癌患者，且仅有骨搬运和（或）无症状的内脏搬运，这一成果印证了ABC1医治攻略及我国抗癌协会乳腺癌诊治攻略与标准的引荐定见，也提示咱们在拟定晚期乳腺癌的医治决议计划时应该注重分子分型。化疗的不良反应主要有骨髓按捺、末梢神经炎、心律不齐、心力衰竭、肝功能危害、掉发、黏膜炎等，内排泄医治的不良反应则表现为子宫内膜增厚、高脂血症、骨质疏松、血栓等。化疗组患者中血液学毒性、肝功能危害较内排泄医治组显着增多，其间白细胞Ⅲ度削减发作率达34.57%，粒细胞缺少达8.64%，兼并感染达12.35%。而内排泄组患者中未观察到上述毒性。不管是考虑到姑息医治对低毒、安全的要求，仍是医治费用或患者承受医治的便利程度，内排泄医治比较化疗均存在显着的优势。要提示的是，临床医师需求在医治期间监测患者的血栓危险、子宫内膜厚度、血脂、骨密度等方面。内排泄医治同其他的医治手法相同，初治有用的患者在一段时刻后不可避免要面对耐药，而尚有约30% 的患者存在原发耐药[10]。近年来展开了许多研讨，现在取得FDA同意的药物有依维莫司[11]和palbociclib[12]。SABCS TRMARD Ⅱ期临床研讨入组了111例一线医治失利的Her-2阴性且ER阳性的晚期乳腺癌患者，别离口服他莫昔芬联合依维莫司和他莫昔芬单药。成果提示联合依维莫司组的ORR（61.1% vs 42.1%；P=0.045）、中位PFS明显高于他莫昔芬單药组（8.6个月vs 4.5 个月，P=0.0026）[13]。BOLERO-2研讨的数据标明：无论是无内脏搬运（9.86个月vs 4.21个月）、有内脏搬运（6.83个月 vs 2.76个月）、或有骨搬运（12.88个月vs 5.29个月），依维莫司+依西美坦组均较对照组（安慰剂+依西美坦）明显延伸PFS[14，15]。而在PALOMA-1研讨中，比较了独自运用来曲唑与来曲唑联合palbociclib用于曾承受过体系医治的绝经后ER阳性、Her-2阴性晚期乳腺癌患者的作用。成果两组平均无发展生计期别离为20.2个月和10.2个月（P=0.000 4）[16]。Palbociclib反转内排泄耐药的中位生计期的数据已远远超过了姑息化疗，让咱们看到了内排泄医治的远景。作为可能长时刻生计的乳腺癌患者，咱们在医治的过程中更应该留意全程化办理的理念，做好每一阶段的医治决议计划，优化患者的医治，内排泄医治在激素受体阳性复发搬运乳腺癌中是个不容忽视的重要挑选。跟着新药的开发，很多内排泄反转耐药医治研讨的成果令人冷艳，咱们信任将会有更多的人群在内排泄医治中获益并取得高质量的长时刻生计。
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（收稿日期：2017-02-15）
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