马艳
[摘要] 意图 探討美沙拉嗪应用于溃疡性结肠炎对患者肠道黏膜屏障功用与免疫功用的影响。 办法 选取2016年 3月～2017年2月在我院承受医治的溃疡性结肠炎患者93例，依照用药不同，分红美沙拉嗪组（n=47）和柳氮磺吡啶组（n=46），于用药前和用药1阶段、2阶段后，比较两组免疫功用、肠道黏膜屏障功用改动及肠黏膜恢复状况。成果 用药前，两组IgA、IgG、IgM、Fas/FasL及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差异均不显着（P>0.05），用药1阶段、2阶段后，两组各项目标均显着改动，且用药1阶段后的各项目标与2阶段后均有显着差异（P<0.05），美沙拉嗪组用药1阶段、2阶段后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+显着高于柳氮磺吡啶组，Fas/FasL、CD8+显着低于柳氮磺吡啶组（P<0.05）；用药前，两组肠道黏膜屏障功用目标差异均不显着（P>0.05），用药1阶段、2阶段后，两组各项肠道黏膜屏障功用表达水均匀显着下降，且用药1阶段与用药2阶段各项目标间有显着差异（P<0.05），实验组用药1阶段、2阶段后DAO、LAC、PCT、LPS、D-LA均显着低于柳氮磺吡啶组（P<0.05）；用药前，两组肠黏膜临床症状总积分无显着差异（P>0.05），用药1阶段、2阶段后，两组临床症状总积分均显着下降，美沙拉嗪组显着低于柳氮磺吡啶组（P<0.05）。 定论 关于溃疡性结肠炎患者，可采纳美沙拉嗪进行医治，可以有用促进肠黏膜恢复，其作用机制可能和改进肠道黏膜屏障功用与调理免疫功用有关。
[关键词] 美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；肠道黏膜屏障功用；免疫功用
[中图分类号] R574.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0035-04
Systematic review of mesalazine on intestinal mucosal barrier and immune function in patients with ulcerative colitis
MA Yan
Department of Gastroenterology， Second Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province，Chaoyang 122000，China
[Abstract] Objective To investigate the effect of mesalazine on intestinal mucosal barrier function and immune function in patients with ulcerative colitis. Methods A total of 93 patients with ulcerative colitis who were treated in our hospital from March 2016 to February 2017 were selected and divided into mesalazine group（n=47） and sulfasalazine group（n=46） according to different drugs. The changes of immune function， intestinal mucosal barrier function and intestinal mucosal recovery were compared before medication and after 1 course and 2 courses of treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in IgA， IgG， IgM， Fas/FasL， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8 between the two groups（P>0.05）. There was a significant difference in indexes between groups after 1 course and 2 courses of treatment， and there was a significant difference between the indexes after 1 course of treatment and those after 2 courses of treatment（P<0.05）. The levels of IgA， IgG， IgM， CD4+， CD4+/CD8+ in the mesalazine group after 1 course and 2 courses of treatment were significantly higher than those of the sulfasalazine group. The levels of Fas/FasL and CD8+ in the mesalazine group were significantly lower than those in the sulfasalazine group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the intestinal mucosal barrier function between the two groups（P>0.05）. The expression levels of intestinal mucosal barrier function in two groups were significantly lower after 1 course and 2 courses of medication. There was significant difference in between indicators after1 course and those after 2 courses of medication（P<0.05）.The levels of DAO， LAC， PCT， LPS， D-LA in the mesalazine group after 1 course and 2 courses of treatment were significantly higher than those of the sulfasalazine group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the total score of intestinal mucosal clinical symptoms between the two groups（P>0.05）. After 1 course and 2 courses of medication， the total scores of clinical symptoms in both groups decreased significantly， and the scores of the mesalazine group was significantly lower than those of the sulfasalazine group（P<0.05）. Conclusion For patients with ulcerative colitis， mesalazine can be taken for treatment， which can effectively promote intestinal mucosal recovery. The mechanism may be related to the improvement of intestinal mucosal barrier function and immune function regulation.
[Key words] Mesalazine； Ulcerative colitis； Intestinal mucosal barrier function； Immune function
溃疡性结肠炎归于缓慢炎症性病变，多发于结肠黏膜层和黏膜基层等部位，具有连续性的特色。其作用机制可能是肠道黏膜遭到感染、病毒或药物影响，发生了免疫反响，使肠道黏膜屏障功用随之下降，损害部位继续存在，终究致病[1]。因为本病病况较为固执，医治相对困难。现在临床上多采纳药物医治，美沙拉嗪为常用药物之一，其具有杰出的铲除自在基作用，可按捺结肠黏膜开释炎症反响标志物，然后调理患者结肠黏膜的免疫状况，到达改进结肠黏膜溃疡的意图[2-4]。柳氮磺吡啶是磺胺类抗菌药，具有杰出的按捺免疫与抗菌消炎的作用，现在有研讨证明[5-7]，柳氮磺吡啶在医治溃疡性结肠炎临床作用切当，但关于二者作用差异报导较少，本研讨经过剖析两种药物对溃疡性结肠炎的作用影响，旨在为临床上溃疡性结肠炎的医治供给较为合理的计划，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
搜集2016年3月～2017年2月我院接诊的溃疡性结肠炎患者93例，归入规范[8]：①当选者均到达2007年中华医学会消化病学分会发布的溃疡性结肠炎确诊规范，经临床症状、印象学查看等证明患有溃疡性结肠炎；②患者均为轻、中度，契合药物医治指证；③患方签署知情同意书；④扫除用药过敏者；⑤扫除兼并其他类型肠炎或肠部病变者；⑥扫除1个月内有溃疡性结肠炎医治史者。依照用药状况对患者进行分组，美沙拉嗪组均为经过美沙拉嗪医治的患者，共47例，年纪38～72岁，均匀（47.12±3.64）岁，男22例，女25例；柳氮磺吡啶组均为经过柳氮磺吡啶医治的患者，共46例，年纪36～71岁，均匀（45.18±3.71）岁，男26例，女20例，两组根底材料比较差异不显着（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
柳氮磺吡啶组服用柳氮磺吡啶（上海中西三维药业公司；国药准字H31020450；批号：160124H、161003C）1.0 g/次，3次/d。美沙拉嗪组服用美沙拉嗪（法国爱的发制药公司；国药准字H20140063；批号：20160208、20160713）0.5 g/次，3次/d。两组均以医治4周为1阶段，两组均继续医治2阶段以上。用药期间应尽量多食用易消化、高蛋白食物，防止辛辣影响性食物，辅佐纤维性食物和维生素，可学习少食多餐准则。
1.3 调查目标
于用药前和用药1阶段、2阶段后，比较两组肠道黏膜屏障功用目标和免疫功用目标改动，记载用药1阶段、2阶段后的肠黏膜恢复状况。本研讨调查的免疫目标有CD4+、CD8+和CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）及血清淋巴细胞Fas/FasL。肠道黏膜屏障功用目标包含血清二胺氧化酶（DAO）、血乳酸（LAC）、降钙素原（PCT）、细菌脂多糖（LPS）、D-乳酸（D-LA）。肠黏膜恢复状况以肠黏膜临床症状积分进行[9]，经过调查医治前后患者肠黏膜是否存在充血水肿、腹痛、溃疡、溃烂、腹泻、脓血便、里急后重等症状，别离依照从轻到重评为0～3分（无症状0分、轻1分、中2分、重3分），一起比较两组总积分。
1.4 统计学办法
运用统计学软件SPSS 24.0剖析溃疡性结肠炎患者材料，计数材料以率（%）表明，选用χ2查验，计量材料以（x±s）表明，组间和组内比较选用t查验，重复丈量运用方差剖析，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组免疫功用改动比较
用药前，两组IgA、IgG、IgM、Fas/FasL及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差异均不显着（P>0.05），用药1阶段、2阶段后，两组各项目标均显着改动，且用药1阶段后的各项目标与2阶段后均有显着差异（P<0.05），美沙拉嗪组用药1阶段、2阶段后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+显着高于柳氮磺吡啶组，Fas/FasL、CD8+显着低于柳氮磺吡啶组（P<0.05），见表1。
2.2 两组肠道黏膜屏障功用目标改动比较
用药前，两组肠道黏膜屏障功用目标差异均不显着（P>0.05），用药1阶段、2阶段后，两组各项肠道黏膜屏障功用表达水均匀显着下降，且用药1阶段与用药2阶段各项目标间有显着差异（P<0.05），实验组用药1阶段、2阶段后DAO、LAC、PCT、LPS、D-LA均显着低于柳氮磺吡啶组（P<0.05），见表2。
2.3 两组肠黏膜临床症状恢复状况比较
用药前，两组肠黏膜临床症状总积分无显着差异（P>0.05），用药1阶段、2阶段后，两组临床症状总积分均显着下降，美沙拉嗪组显着低于柳氮磺吡啶组（P<0.05），见表3。
3 评论
溃疡性结肠炎归于缓慢非特异性结肠炎，有研讨称肠黏膜安排中的淋巴细胞受抗原特异性激活，形成微生态菌群增殖紊乱，多种致病菌协同发生，菌群膜屏障遭到破坏，导致肠黏膜上皮严峻受损、溃疡褴褛，这是形成溃疡性结肠炎发生的原因之一[10]，而免疫细胞滋润会在肠黏膜安排内引起多种炎症反响，使趋化因子受体排泄反常，加剧病况，因而，本研讨选取免疫功用目标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Fas/FasL、IgA、IgG、IgM为病况转归参阅目标有必定科学依据。一起，监测肠黏膜屏障功用对判别肠道菌群失衡严峻程度、了解病况预后转归联系有重要含义。现在临床上没有直接监测肠黏膜屏障功用的丈量办法，而LAC、PCT、D-LA、LPS、DAO的直接丈量办法或许会对本病的病况确诊和预后转归联系供给必定参阅。DAO为一类高活性细胞内酶，遍及存在于肠黏膜绒毛细胞中；D-LA为一类酵解产品，是一种肠道固有的细菌，在肠黏膜功用受损遭到侵袭时，跟着肠道黏膜通透性升高，D-LA与DAO均会进入人体血液循环系统，在肠黏膜屏障中出现显着升高趋势；LAC是糖代谢的中心产品，其首要发生于横纹肌、红细胞等人体安排或细胞中，在肠黏膜屏障功用受损时，其组成速度和代谢率会遭到影响，并在缺氧的安排中出现高表达；PCT为一类糖蛋白，首要是由神经内排泄细胞排泄出的，可跟着受损的内排泄细胞进入血液循环系统，出现表达升高的趋势；LPS为感染所发生的急性期蛋白，首要存在于革蘭阴性细菌细胞壁外，在人体免疫反响中有重要作用，当肠黏膜屏障功用受损，其往往出现出高表达状况[11-14]。本研讨选取上述目标作为肠黏膜屏障功用参阅目标有必定科学依据。现在临床上医治本病的意图以恢复肠道免疫功用、缓解炎症反响为主。本研讨经过剖析美沙拉嗪与柳氮磺吡啶医治溃疡性结肠炎的作用比较，发现美沙拉嗪组在下降患者肠黏膜屏障目标DAO、PCT、LPS、D-LA、LAC，免疫功用目标Fas/FasL、CD8+方面显着优于柳氮磺吡啶组（P<0.05），在促进IgA、IgG、IgM和CD4+、CD4+/CD8+修正方面显着优于柳氮磺吡啶组（P<0.05），一起，美沙拉嗪组预后肠黏膜临床症状总积分较柳氮磺吡啶组显着下降（P<0.05），提示美沙拉嗪的作用更为显着。这可能是柳氮磺砒啶首要由5-氨基水杨酸与磺胺吡啶构成，进入体内后，均具有按捺炎症因子开释，改动部分炎症反响的意图，但因其是一种柳氮磺砒啶的载体分子，药物安全性相对较差，对肠黏膜有必定影响作用，影响了全体药效发挥，对机体免疫状况影响较轻，在改进肠黏膜屏障功用和肠黏膜症状积分方面作用欠佳，而美沙拉嗪为新式5-氨基水杨酸，和传统柳氮磺砒啶比较，其取消了磺胺吡啶结构分子结构，并经过氮元素，与两个5-氨基水杨酸分子结合，提高了肠道溃疡部位的药物浓度，防止了磺胺吡啶所具有的副作用[15-16]，因而，在医治溃疡性结肠炎时，促进了肠黏膜屏障功用恢复，下降了肠黏膜症状积分，对改进机体内环境，促进免疫功用平衡有杰出作用。
综上所述，美沙拉嗪适用于溃疡性结肠炎的医治，可以有用缓解肠黏膜病变的临床症状，改进肠黏膜屏障功用，调理免疫平衡。
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（收稿日期：2017-10-24）
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